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郑松柏教授:老年人功能性消化不良用药策略

时间:2022-05-09 12:58:51

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郑松柏教授:老年人功能性消化不良用药策略

郑松柏教授介绍:复旦大学附属华东医院副院长,中华医学会老年医学分会委员/老年消化学组组长,中华医学会消化病学会老年消化协助组副组长,上海市医学会老年医学分会副主任委员,上海市医师协会老年医师分会副会长,《中华老年病研究电子杂志》副总编辑,《中国新药与临床杂志》副总编辑,《中华老年医学杂志》等 7 本杂志编委。

FD 老年患者的发病机制特点老年人 FD 发病率高,是因为有其特别的机制。FD 的发病机制目前仍未完全阐明,主要包括动力障碍,内脏感觉异常,HP 感染,精神心理异常等等。对于老年患者,具有以下特点:

动力障碍方面的特点更突出老年人的胃排空功能、胃电活动情况明显衰退。

胃酸分泌异常传统观念认为老年群体普遍胃酸减少,国外包括郑松柏的团队研究证明,老年人仍然有良好的泌酸功能。因此,老年人分泌胃酸异常,可能也是引发 FD 的重要机制

分泌消化酶的能力减退

老年人 FD 诊疗流程可参考郑松柏教授根据「京都共识」整理的治疗流程图。需注意如下诊治要点:

(1)建议所有患者进行非侵袭性的幽门螺杆菌检测,如果检测结果为阴性,按照罗马 III 类标准治疗;若为阳性的,需要根除幽门螺杆菌。

(2)上腹痛综合征(EPS)对抑酸治疗的要求比较低,一般而言,用标准剂量的 H2 受体拮抗剂或质子泵抑制剂即可,甚至只需要半量的质子泵抑制剂。只需要 24 小时胃内 PH 值大于 3 的时间有 12 小时左右。

(3)餐后不适综合征(PDS),主要病理机制与动力障碍有关系,应用促动力药为主。

图:郑松柏教授根据「京都共识」整理的治疗流程图(点击图片可查看大图)

各促动力药物的作用靶点胃肠道动力障碍是老年人 FD 发病的重要机制,促动力药物治疗是很重要的一线措施。

图:促胃动力剂的作用模式(点击图片可查看大图)

最早的促动力药物胃复安,可阻断多巴胺 D2 受体、刺激 5-HT4 受体,增强胃动力,容易导致椎体外系反应,药物相互作用多。

多潘立酮为选择性外周多巴胺 D2 受体拮抗剂,可增加胃窦和和十二指肠动力,但个别患者出现溢乳现象,国外有报道心脏不良反应。

莫沙必利通过兴奋 5-HT4 受体促进乙酰胆碱释放,增强胃肠运动。对其心血管影响需保持警惕。

新一代药物伊托比利可作用于两个靶点:阻断多巴胺 2 受体,拮抗胆碱酯酶,从而增加神经肌节头的神经递质即乙酰胆碱的浓度以增加胃的动力,增强胃十二指肠的协同运动,同时规避了传统促动力药物的副作用。

常用促动力剂的作用靶点通过不同机制改善胃肠道动力,并且药物安全性正在不断地改善。

老年患者用药注意事项普通患者首先关注疗效,其次为安全性,再者是价格。但是对于老年人,肝脏和肾脏等功能下降,药物代谢的半衰期延长,肝肾功能损害、严重不良反应容易增加。因此,老年患者需格外关注安全性。

老年患者使用促动力药物推荐方案胃复安:可透过血脑屏障,可能会引发锥体外系症状。不推荐老年人使用胃复安治疗 FD 或者治疗其他的一些恶心呕吐症状。

多潘立酮:60 岁以上的老年人使用多潘立酮需特别注意剂量,并且仅仅用于缓解恶心呕吐。

莫沙必利:和已经退市的西沙比利结构类似,国内仍在使用,可能引发 QT 间期延长,引起间断扭转性室速,目前尚未见报道,但需高度关注。

伊托必利:近几年上市的新型促动力药物,具有有双重作用机制,促动力效果显著,安全性高。

表:常用促动力药比较(点击图片查看大图)

老年人常常多种疾病并存,使用多种药物,而大多数药物都要经过肝药酶代谢。伊托必通过黄素单加氧酶代谢,可减少与其他药物间的相互作用。

综上所述,老年患者使用促动力药物治疗时,胃复安和多潘立酮需注意剂量,尽量少用;莫沙必利需要特别关注潜在的 QT 延长问题;伊托必利疗效好,安全性相对较好。

老年人 FD 未来临床研究展望现在对于全人群,国内外对于促动力药物的研究比较深入,但是对于老年人,还有如下展望:

(1)发病机制方面,关于动力障碍需要进一步进行深入研究,收集更多国内老年人资料

(2)进一步研究老年人 FD 和消化酶分泌减少之间的关系

(3)老年人 HP 根除治疗的选择,需要更多的循证医学的证据证明

(4)针对老年人,尤其是国内老年人促动力药的疗效和安全性评价,需要进一步的大样本多中心评价

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