第61届美国血液学会（ASH）年会
12月7日至10日，第61届美国血液学年会（ASH年会）于美国奥兰多召开，全球知名的血液病专家和科研人员汇聚一堂，共同探讨血液病领域的新技术新进展。届时，淋巴瘤领域的最新、最前沿进展也陆续呈现。伊布替尼是全球第一个上市的BTK抑制剂，是淋巴瘤领域最新的靶向药物之一，已获批用于多种B细胞淋巴瘤的治疗，其多项研究进展在本次ASH年会上公布。医脉通有幸邀请到北京大学第三医院的景红梅教授，对 ASH大会上伊布替尼治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的最新进展进行点评。
专家简介
景红梅 教授
教授, 主任医师，研究生导师
北京大学第三医院血液科主任
中华医学会血液分会诊断学组委员
中华放射医学与防护学会辐射血液学组委员
中国女医师协会肿瘤学专家委员会委员
中国女医师协会肿瘤学青委会主委
中国老年学会老年肿瘤专业委员会委员
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会全国青年委员会委员
医脉通：近年来，免疫组化检测发现BCL-2/MYC双表达的DLBCL患者比例较高，您认为DLBCL患者是否需要检测BCL-2/MYC双表达情况，其对患者的预后有哪些影响？
景红梅教授
在弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊治过程中，MYC和BCL-2表达的检测非常重要的。因为在DLBCL患者中，预后最差的是双打击DLBCL患者，其次是BCL-2/MYC双表达患者，而且许多双表达病例具有类似双打击淋巴瘤的侵袭性病程。但是双打击DLBCL患者的比例较低，大约在5%~10%左右，而MYC和BCL-2双表达患者的比例却有20%~30%。因此，MYC/BCL-2双表达的免疫组化检测对DLBCL患者的预后具有比较大的判断价值。
医脉通：今年ASH公布了伊布替尼联合R-CHOP治疗BCL-2/MYC双表达的非GCB型DLBCL的Phoenix研究结果，能否请您介绍一下这项研究的亮点？您对这项随机对照研究有何看法？
景红梅教授
在Phoenix研究之前的报道中，伊布替尼联合R-CHOP在整体人群中并未取得阳性结果，EFS和OS也未得到明显改善。但是探索性分析结果显示，在R-CHOP中加入伊布替尼可以使年龄＜60岁的患者获益。本次ASH大会上更新了Phoenix研究结果，其主要亮点在于研究人群选择为BCL-2/MYC双表达的非GCB型DLBCL患者，并通过RNAseq技术对BCL-2/MYC双表达做了进一步的定量分析，选取13作为MYC和BCL-2低表达与高表达的临界值。相比免疫组化，通过这种方法标记的BCL-2/MYC双表达患者更明确。
通过RNAseq技术识别MYC和BCL-2高表达的患者，并分组使用伊布替尼（IBR）联合R-CHOP或R-CHOP+安慰剂（pbo），对两组进行疗效分析。在意向治疗（ITT）人群的IBR+R-CHOP组中，BCL-2和MYC高表达与低表达的患者的预后没有差异。在ITT人群中，与pbo+R-CHOP组相比，IBR+R-CHOP组中MYC和BCL-2高表达患者的无事件生存期（EFS）更好，但总生存期（OS）没有显著差异。在MYC和BCL-2高表达的<60岁的患者中，与pbo+R-CHOP组相比，IBR+R-CHOP组的EFS和OS得到显著改善。在MYC和BCL-2低表达的<60岁以及MYC和BCL-2高表达的≥60岁的患者中，pbo+R-CHOP组与IBR+R-CHOP组的EFS或OS均无统计学差异。
根据Phoenix研究的更新结果，个人认为在＜60岁的BCL-2/MYC双表达的非GCB型DLBCL患者中，伊布替尼有不错的应用前景；而≥60岁的此类患者可以选择性地应用伊布替尼，一般情况良好、副作用相对小的患者也适用。
医脉通：您认为Phoenix研究会对DLBCL的临床实践带来怎样的影响？
景红梅教授
就目前国内弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗现状而言，60%的患者是可以治愈的，但是还有30%~40%的患者疗效欠佳。针对这部分高危人群，R-CHOP+X一直是大家在追求的治疗策略，我们一直希望找到新的药物与R-CHOP联合能够改善疗效。Phoenix研究的既往报道未公布出阳性结果，但是这次ASH大会上公布的亚组分析结果发现了伊布替尼联合R-CHOP的一部分可能性，也为DLBCL的临床实践提供了参考。
