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BNCT硼中子俘获如何一步步杀灭脑瘤细胞?附临床疗效汇总

时间:2022-08-07 09:12:30

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BNCT硼中子俘获如何一步步杀灭脑瘤细胞?附临床疗效汇总

关于放疗,质子治疗的前沿和先进性渐渐广为熟知。实际上,还有一种比质子更为精准、副作用更低的放疗黑科技可惠及更多癌症患者,也就是大家可能已有耳闻的硼中子俘获(BNCT)。尽管该技术近几年都处在临床试验阶段,但已有越来越多的研究证实,BNCT之于脑肿瘤及其他一些癌症的有效性。

“中子”遇到“硼”的神奇反应

考量一种放疗方法是否更利于治疗的两个出发点,一方面是“攻”,即放射线对肿瘤击杀的是否又准又狠;另一方面是“守”,对于肿瘤与健康组织能否有效甄别,减少误伤。之所以美国、日本、欧洲等大力投入BNCT医学研究和设备建设,就在于BNCT的“能攻善守“。

BNCT是一种非常先进和创新的二元靶向放射治疗技术,它是含硼药物与中子线综合作用的神奇结果。那么,BNCT具体是怎么一步步“杀灭“肿瘤细胞的?

1.先给病人注射一种含硼的药物,这种药物与癌细胞有很强的亲和力,会迅速聚集于癌细胞内,相当于给癌细胞做“标记”,而在其他组织内分布很少。2.给病人进行中子照射。3.当照射的中子被癌细胞内的硼俘获,产生高杀伤力的α粒子和锂离子,便可精准“杀死”癌细胞。

BNCT原理

(a)硼-10标记的化合物(10B)通过静脉注射给药,并在肿瘤细胞(左侧是正常细胞),但不在正常细胞中(右侧是脑瘤细胞);(b)中子辐照后,由于中子的吸收,10B转化为高反应性的α粒子(4He)和7Li粒子,导致选择性肿瘤损伤。

传统放疗“杀敌一千,自损八百”,质子治疗极大提高了放疗的精准性,而BNCT的安全性则更高。BNCT所产生的α粒子和锂离子射程很短,只有一个细胞的长度,所以只“杀死”癌细胞而不损伤周围细胞组织。BNCT具体优势如下:

1.治疗疗程短:基本上只需照射1次,1次照射时间为30-60分钟左右。2.靶向性好:对周围细胞组织损伤小,硼化合物只被癌细胞吸收,具有普通辐射和锂颗粒三倍生物效应的α光束精准破坏癌细胞DNA。3.无需增氧效应:不仅可杀死富氧细胞,也可杀死乏氧细胞及处于静止期细胞。4.适应症广:侵入性、多发性、复发性、抗辐射性、不能手术以及放射治疗适应不良的肿瘤都可以尝试。5.可有效提高患者生存质量:对正常组织损伤较小,不会造成正常功能障碍;避免了化疗或免疫治疗易产生的细胞抗药性问题。6. 可通过PET-CT提前预测疗效:可提前确认硼药剂在癌细胞中的聚合程度,由此判断硼药剂会被肿瘤吸收多少。

BNCT前世今生一览

作为国际粒子放疗界的新宠,硼中子俘获BNCT的理论提出已有80余年,科学家们已经在研究其对抗脑肿瘤以及其他肿瘤的可行性和有效性,一图带你了解BNCT的前世今生。

BNCT治疗脑肿瘤的临床研究数据

1胶质瘤

日本学者表示,BNCT治疗新诊断胶质瘤的疗效好于传统的光子放射治疗。瑞典的研究也证实,单纯用BNCT治疗新发胶质母细胞瘤的疗效不亚于放疗和化疗的联合治疗。,一则关于BNCT联合贝伐单抗治疗复发恶性胶质瘤的论文表示,6月至5月之间,对7例复发恶性胶质瘤患者进行了BNCT治疗,随后进行了连续的贝伐单抗治疗,直到12月。后随访发现,这种联合治疗后的的中位总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)分别为15.1和5.4个月。

BNCT治疗

脑胶质瘤患者标准放化疗后复发,伴随失语症和右边偏瘫。BNCT治疗后F-BPA-PET影像显示肿瘤活性逐渐减低,水肿给予处理后病情稳定,随访23个月,患者存活。

2脑膜瘤

发表在世界知名神经外科杂志《Journal of Neurological Surgery》的一篇临床研究论文中,对比了33位接受硼中子俘获治疗的高级别颅底脑膜瘤,所有前颅底脑膜瘤患者的肿块均显示体积缩小。一名49岁的女性,前颅底发育为非典型脑膜瘤。BNCT治疗后3个月,患者的肿瘤体积减少了30%。

BNCT治疗

BNCT治疗之前(A–D),治疗之后(E–H)3周和治疗之后3个月(I–L)的非典型脑膜瘤的影像MR。

3无功能垂体瘤

垂体瘤(pituitary adenomas,PA)约占颅内肿瘤15%,仅次于胶质瘤;而在垂体腺瘤中,约30%为无功能垂体腺瘤(nonfunctional pituitary adenomas,NFPA)。DAI等通过体外实验进一步证实约80%NFPA存在FRα过表达,且叶酸受体特异性的含10B碳纳米微粒,可通过FRα介导的胞吞作用被高效转运到细胞内。应用中子照射后,与对照组比较,NFPA细胞存活力显著降低,而细胞凋亡率明显升高。虽然由于NFPA动物模型的缺乏,而暂时缺少相关体内实验,但却为侵袭性无功能垂体瘤的治疗提供了一个新思路。

未来,硼中子俘获BNCT对抗更多脑肿瘤及癌症的临床数据还将进一步解锁。

哪里可以进行硼中子俘获治疗?

当前,全球BNCT正处于快速发展阶段,世界范围内,日本率先获批上市,用于治疗复发性头颈癌,其它国家正积极推进BNCT的临床转化与注册报批。BNCT已经在日本、美国、欧洲、中国台湾地区等地开展临床研究,BNCT治疗的病例数超过1500例。

但要知道,目前部分已将硼中子俘获BNCT用于临床实践的国家在接受患者方面要求还十分苛刻——日本相关医院提出:“只针对持有本国医疗保险的患者开放治疗,暂时不接收外国患者的自由诊疗,不接收第二诊疗意见”;“只接受不可切除的局部晚期或局部复发的头颈部癌(不包括脑肿瘤)的治疗”。可见,BNCT的选择标准和排除标准要求极高。

日本某医疗中心BNCT只接受“不可切除的局部晚期或局部复发的头颈部癌(不包括脑肿瘤)”的治疗

日本某医疗中心官网公布的BNCT排除标准

某日本癌症中心BNCT临床治疗的严格接收标准

某日本癌症中心BNCT临床治疗的严格排除标准

特别说明

硼中子俘获BNCT作为一种新的世界瞩目的癌症放疗方法,对于一些疑难癌症,可能会有较高的治愈率,但目前总体还在临床试验阶段,还需要更大量的临床数据证明其对某些病理和分级以及某些进展期肿瘤的有效率。

单就脑肿瘤而言,需要指出的是,按照欧洲EANO、美国NCCN以及国内的中枢神经系统肿瘤治疗规范,手术切除肿瘤一直是一线治疗手段。如果可以手术全切颅脑肿瘤,则所有良性颅脑肿瘤均可得到彻底治愈;一部分低级别恶性胶质瘤及其他低级别恶性脑肿瘤手术全切除后,可以得到彻底治愈;绝大多数恶性度高的颅脑肿瘤,如果可以手术全切除,也可以得到几何量级的生命时间延长和高质量生存期的延长(相较于不切除肿瘤或少量切除肿瘤后直接进行放化疗);对于恶性度高的颅脑肿瘤,即便手术不能全切除肿瘤,而是做了肿瘤的大部分切除,也可以从根本上提高生存率,改善预后。而理论上,安全且精准的BNCT放疗从当前的临床试验到广泛普及甚至取代手术成为一线治疗方案,可能还有很长的路要走。

INC国际神经外科医生集团提示:脑肿瘤患者当听说手术风险巨大、难以保证切除率或追求更高术后生存质量时,可考虑咨询国际上更擅长该位置手术的世界神经外科大师,向他们寻求更有把握、更高切除率、更安全、更佳预后的手术方案,或许能彻底治愈或至少极大限度的提高生存期和生活质量,挽回治疗生机。

转载自:INC国际神经外科医生集团

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