Haalthy导读
美国东部时间7月24日，百时美-施贵宝公司宣布，大型III期临床研究CheckMate -227的1A部分成功达到共同终点，即公司开发的PD-1单抗欧狄沃®（O药，纳武利尤单抗）联合低剂量CTLA-4单抗Yervoy®（伊匹木单抗），一线治疗PD-L1≥1％非小细胞肺癌的总生存期显著优于含铂化疗。
公司还透露CheckMate -227的1B部分探索性分析结果显示即使PD-L1<1%的患者，纳武利尤单抗+低剂量伊匹木单抗相比化疗依然有生存获益。
双免疫治疗降低高TMB患者疾病进展风险
CheckMate -227研究是一项大型的III期临床研究，分为多个部分，评估以纳武利尤单抗为基础的免疫治疗方案一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效。
去年发表的CheckMate -227研究早期结果显示，纳武利尤单抗联合低剂量伊匹木单抗可显著延长高TMB（肿瘤突变负荷）患者的中位无进展生存期，降低患者疾病进展或死亡风险37%以上，且不论患者的PD-L1表达是否阳性，病理是腺癌还是鳞癌均有获益。这里高TMB定义为每兆碱基≥10个突变。
不论PD-L1≥1%还是<1%，鳞癌还是腺癌，纳武利尤单抗+低剂量伊匹木单抗（橙色曲线）的无进展生存期均显著优于含铂化疗（蓝色曲线）。虚线处为1年无进展生存率。
双免疫治疗显著延长总生存期
最近百时美-施贵宝公司宣布CheckMate -227研究中纳武利尤单抗+低剂量伊匹木单抗相比含铂化疗可显著延长患者总生存期，且不论患者PD-L1表达。具体用药方案如下：
纳武利尤单抗：3mg/kg，每2周静脉滴注一次
伊匹木单抗：1 mg/kg)，每6周静脉滴注一次
安全性方面，双免疫治疗的不良反应与先前公布研究结果相似，即双免疫治疗的不良反应发生率与化疗相近，双免疫治疗相比化疗有更多患者因不良反应停药（17.4％ vs 8.9％），但双免疫治疗的患者治疗时间比化疗更长。
高TMB患者接受双免疫治疗的不良反应发生率略高。双免疫治疗最常见的不良反应是皮肤毒性，严重不良反应为肝功能受损。
百时美-施贵宝公司会向医药监管部门提交研究数据，并在即将举行的医学会议上发表完整的研究数据，届时肺腾助手将跟踪报道。
参考资料：
1、/press-release/rd-news/bristol-myers-squibb-announces-checkmate-227-part-1a-meets-co-primary-endpoint
2、Matthew D. Hellmann et al. Nivolumab plus Ipilimumab in Lung Cancer with a High Tumor Mutational Burden.
/doi/full/10.1056/NEJMoa1801946
