JAMA子刊：抗抑郁药总体安全性良好

一项10月2日在线发表于《美国医学会杂志 · 精神病学》（JAMA Psychiatry，影响因子15.916）的伞状回顾显示，就临床而言，使用抗抑郁药似乎是安全的（appears to be safe），尚无令人信服的证据支持此类药物可带来某些不良转归，如后代孤独症。

本项大型文献回顾纳入了45项meta分析，共1012项观察性研究。研究者、瑞典Linköping大学Elena Dragioti博士表示，基于研究结果，若患者明确存在使用抗抑郁药的适应证，那么用药似乎并无绝对禁忌证；某些不良转归（如孤独症及自杀倾向）看似有一些证据，但很可能与所治疗的疾病有关，与药物本身并无因果关系。

研究简介

抗抑郁药常用于治疗抑郁障碍、焦虑障碍、创伤后应激障碍、经前期情绪失调障碍、强迫症、神经性贪食及暴食障碍等，已成为美国使用频率第三高的处方药种类。据估计，8%-10%的美国成年人服用至少一种抗抑郁药。

然而，抗抑郁药的安全性长期存在争议，甚至成为某些人攻击精神病学及精神科治疗的靶子。探讨此话题的meta分析结果存在冲突，且“公说公有理，婆说婆有理”，但此前尚缺乏针对这些研究的定量分析。

为终结这一局面，Dragioti博士及其合作者系统评估了PubMed、Scopus、PsycINFO等数据库4月5日前收录的相关meta分析。这些meta分析仅纳入了采用队列或病例对照设计的观察性研究，覆盖了各个年龄段的个体，以及十三类不良转归：自杀、死亡、母亲并发症、新生儿畸形、骨折、口腔问题、痴呆、白内障、心血管疾病、癌症、出血、孤独症谱系障碍（ASD）及注意缺陷多动障碍（ADHD）。

两名研究者独立对数据进行了提取分析，并评估了这些meta分析的方法学质量。抗抑郁药与不良转归相关性的证据强度由高到低分为五个级别：“有说服力”（convincing）、“高度提示性”（highly suggestive）、“提示性”（suggestive）、“微弱”（weak）及“无显著意义”（not significant），具体定义见下表：

研究结果

研究者从4471项题录中筛选出45项meta分析，共1012项观察性研究，评估了120组相关性的强度。每个相关性的中位（四分位距）样本量为1 056 374（152 180-2 215 969），中位（四分位距）个案数量为12 097（2585-56 272）。52组（43.3%）相关性的异质性较高（I2 > 50%）。120组相关性中，有74组（61.7%）基于随机效应模型得到了所谓的阳性结果（P≤0.05）。

其中，有3组相关性（2.5%）达到了“有说服力”的级别，分别为：一、 SSRI与19岁以下儿童青少年自杀未遂及自杀死亡风险升高的相关性；二、妊娠期前使用任何抗抑郁药与后代ASD的相关性；三、妊娠期使用SSRI与后代孤独症之间的相关性。基于AMSTAR 2，一达到了高质量水平，二和三分别为中等质量。

然而，在调整了用药适应证的敏感分析中，上述三组相关性没有一个能保持在“有说服力”这一证据级别；换言之，这些相关性被用药适应证夸大了，不良转归可能由所治疗的疾病本身（如抑郁）而非抗抑郁药导致。

另有11组相关性达到了“高度提示性”的级别，包括儿童ADHD、白内障发病（三环类抗抑郁药）、某一部位的严重出血、上消化道出血、产后出血、早产、出生5分钟的Apgar评分、骨质疏松性骨折（三环类抗抑郁药与SSRI）及髋关节骨折。值得注意的是，此级别还有一组相关性提示抗抑郁药的保护作用——此类药物可降低成年人自杀未遂或自杀死亡的风险，且证据达到了高质量水平。

敏感性分析中，研究者得到了另外一些发现；但总体而言，强烈提示抗抑郁药与不良转归显著相关的证据并不充分。

研究者指出，本项研究存在某些局限性，且临床工作中仍需具体情况具体分析。然而就现有结果而言，某些关注度很高的不良转归（如后代ASD）与使用抗抑郁药的相关性并无足够强的证据加以支持。用于治疗精神障碍时，抗抑郁药似乎是安全的，本项伞状回顾并未发现用药的绝对禁忌证。

专家观点：谨慎解读

同期发表的社论中，来自耶鲁大学医学院的三位作者在肯定本项研究质量的同时表示，上述结果应谨慎解读：

“尽管本项研究方法完善，数据呈现准确，讨论考虑全面，但meta分析及伞状回顾自身具有一个重要的局限性，即存在还原论的风险。”

作者指出，无论meta分析、系统回顾及伞状回顾开展的质量有多高，这些研究都无法完全控制所纳入研究的系统偏倚或混杂因素。例如，确定妊娠期使用抗抑郁药与不良转归的相关性非常重要，但现有研究非常容易受到偏倚及混杂因素的影响。系统综述、meta分析或伞状回顾将其纳入后，结果的实际精度及确定性仍可能存在问题。

信源：Antidepressants Are Safe: Final Word? - Medscape - Oct 03, .

文献索引：

1. Dragioti E, Solmi M, Favaro A, et al. Association of Antidepressant Use With Adverse Health Outcomes: A Systematic Umbrella Review. JAMA Psychiatry. Published online October 02, . doi:10.1001/jamapsychiatry..2859

2. Flores JM, Avila-Quintero VJ, Bloch MH. Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Use During Pregnancy—Associated With but Not Causative of Autism in Offspring. JAMA Psychiatry. Published online October 02, . doi:10.1001/jamapsychiatry..2193