格隆汇9月20日丨基石药业-Ｂ(02616.HK)宣布，今日在第二十二届中国临床肿瘤学会("CSCO")年会上，以口头报告形式首次公布了公司的在研抗PD-1单抗CS1003桥接I期试验的初步数据。
CS1003-102是一项在中国开展的多中心、开放性的剂量递增和适应症扩展的I期临床研究。该研究于11月启动，旨在探索CS1003用于治疗晚期肿瘤患者的安全性、药代动力学特徵、免疫原性及初步抗肿瘤疗效。
北京大学肿瘤医院副院长、此次研究报告人沈琳教授表示："试验数据显示，CS1003在中国晚期肿瘤患者的剂量递增过程中总体安全性和耐受性良好。同时，目前已初步观察到CS1003在多个瘤种中具有明显的抗肿瘤活性。"
基石药业董事长、执行董事兼首席执行官江宁军博士表示："CS1003是基石药业的三大免疫肿瘤骨干产品之一，很高兴看到目前在Ia期试验中已经取得了出色的初步数据，这为CS1003的进一步开发提供了坚实基础。一方面，我们将继续大力推进CS1003在全球的临床开发。除了在中国与澳洲正在进行的项目之外，我们也已经获得了美国的临床试验批准。结合公司丰富的产品管线与肿瘤免疫联合疗法的核心战略，未来我们还将进一步挖掘CS1003在与多种药物联合方面的独特优势和广泛应用潜力。"
基石药业首席转化医学官谢毅钊博士表示："CS1003是一款高亲和力且能强效阻断PD-1与其配体结合的单克隆抗体。值得一提的是，它还具有同时识别人和鼠PD-1的差异化特性，这将大大加速在同源肿瘤模型中进行CS1003与全新靶点药物联用的临床前概念验证。未来我们将在临床试验中继续发掘CS1003在肿瘤免疫治疗领域的更多潜能"」
CSCO年会上公布的CS1003-102试验数据来自于剂量递增期入组的19例晚期肿瘤患者。截至6月15日，3例胃腺癌、2例食管鳞癌、2例平滑肌肉瘤及12例其它晚期肿瘤患者已入组。其中，7例患者接受了每三周1次CS100360mg固定剂量给药；12例患者接受了每三周1次CS1003200mg固定剂量给药。60mg组和200mg组中位治疗持续时间分别为9.1周(范围：3.0至29.3周)和9.0周(范围：4.9至21.7周)。60mg和200mg两个剂量水平均未观察到剂量限制性毒性，且未达到最大耐受剂量；18例患者(94.7%)中发生了治疗相关不良事件("TRAE")，其中3例患者(15.8%)出现了3级及以上的TRAE，其余均为1至2级。较常见的TRAE为乏力(26.3%)、血胆红素升高(15.8%)、甲状腺功能减退症(15.8%)和贫血(15.8%)；及9例患者报告了至少一起免疫相关不良事件，其中较为常见的包括：乏力(15.8%)、甲状腺功能减退症(15.8%)、甲状腺功能亢进症(10.5%)和皮疹(10.5%)。
CS1003在正在进行的中国I期研究中显示出与剂量等比的系统暴露量，并且在中国和澳洲患者群体中观察到相似的药代动力学特征。
CS1003免疫原性抗药抗体("ADA")的初步数据分析显示，CS1003的免疫原性较低，未观察到治疗後诱导或增强的ADA反应(ADA阳性)。
CS1003初步疗效数据?在16例可评估疗效的患者中，有7例尚在持续接受治疗，其中位治疗持续时间为21.3周(范围：5.6至29.3周)；根据RECISTv1.1标准，60mg剂量组中1例食管鳞癌和1例子宫平滑肌肉瘤患者被确认评估为部分缓解。200mg剂量组中1例喉部鳞状细胞癌患者的部分缓解待确认；及根据RECISTv1.1标准，200mg剂量组另有1例患者在治疗期首次肿瘤评估为疾病进展后，经研究者判断允许其继续接受治疗。该患者在随後的疗效评估中观察到该患者的肿瘤相较於基线明显缩小，且在数据截止日期仍在持续接受治疗。
CS1003是基石药业通过国际领先的杂交瘤技术平台开发的一种针对PD-1的、人源化IgG4单克隆抗体。CS1003在临床前体内研究中已表现出了良好的耐受性和有效性。不同於其它PD-1抗体，CS1003可以同时识别人源和鼠源的PD-1，在同源小鼠肿瘤模型的有效性测试，尤其是有效联合用药的开发中具有独特优势。
PD-1全称为细胞程式性死亡受体1，是一种主要表达在T细胞上的抑制性检查点受体，在正常生理情形下，PD-1会通过与其配体，程式性死亡配体1或配体2(PD-L1/PD-L2)结合抑制T细胞的活化及细胞因数的产生，进而起到保护健康机体免受自身免疫系统攻击的作用。然而，研究发现，在人类的多种实体瘤以及一些血液恶性肿瘤细胞表面上也有大量表达的PD-L1分子。癌细胞可以通过这些PD-1/PD-L1成功逃避机体免疫系统的识别。靶向PD-1/PD-L1免疫检查点的抗肿瘤药物可以阻断这种"肿瘤免疫逃逸机制"，恢复患者自身的免疫系统抗癌功能。
