乙肝的治疗过程是漫长的，目前常用的抗病毒药物是核苷（酸）类似物。此类药物普遍存在耐药性，且疗程长、停药易反弹。因而，乙肝病毒耐药在抗病毒治疗中必然会出现。
一旦出现耐药以后，就不能停药，这个应当重视。早期有很多病人一看出现耐药无效了就停药。然而，突然停药不但变异株在复制，大量的野毒株也开始复制。这时候的反弹是致命的，甚至会导致重型肝炎、危及生命。
如何减少耐药的发生？
1、药物的选择
首先选择强效低耐药的药物，可以降低长期治疗耐药的发生概率。在我国上市的核苷类似物越来越丰富。
其中，拉米夫定最早上市，所以很多病人应用它而受益，不过由于其抗病毒效果较低，同时这个药的耐药发生率也最高。因此在有条件的情况下优先选择恩替卡韦和替诺福韦。
2、适当应用联合治疗
初始联合治疗一直存在争议，也没有明确推荐。但是，对于肝硬化且高病毒载量的病人，可以建议初始联合治疗。主要是拉米夫定和阿德福韦的初始联合治疗。
从经济等方面考虑，联合治疗也是一个降低耐药发生概率的方法。
3、耐药监测、随访
使用核苷类似物后，如果没有选择强效低耐药的药物，就一定要随访监测。一般以半年作为评价点，如果效果好，就继续使用；如果不好，就要进行调整。这是降低耐药发生的一个重要手段。
控制、降低耐药是初始选择的时候就要考虑选择方案，监测过程中及时发现耐药并挽救治疗，从而减少耐药的发生、降低肝炎的活动风险。假设患者耐药了，没有及时调整药物，有一部分病人会反弹，但绝对不能停药。最好的办法是加药或换另外一种治疗方案。
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