[BOA]吴一龙教授：肺癌免疫治疗的关键问题

7月10日-11日，一年一度的临床肿瘤学新进展学术研讨会——BOA会议在杭州隆重召开。免疫治疗成为此次会议备受瞩目的焦点。会议期间，大会主席、广东省人民医院吴一龙教授在医脉通的访谈中，解析了什么是有效的免疫疗法，对免疫疗法在肺癌中的应用、生物标志物的选择等关键问题发表了独到见解，并透露了今年9月份即将举行的CSCO年会的特色。

吴一龙教授

“哨卡抑制免疫治疗”与生物标志物的选择

免疫治疗是非常热门的，我最近用了一个词来形容免疫治疗，叫做“哨卡抑制免疫治疗”。为什么这么说呢？ Checkpoint翻译过来叫做哨卡，今天被证实有效的免疫疗法就是对checkpoint（哨卡）的抑制。除此之外，所有其它的免疫治疗到今天为止都没有能够被试验证实有效。所以我觉得对实体瘤而言, 目前的免疫治疗，准确地应该称为“哨卡抑制免疫治疗”。这是我的第一个观点。

第二个观点，我们可以看到，今年的哨卡抑制免疫治疗几乎在所有的肿瘤领域中全面开花，不论是在黑色素瘤，还是肺癌、胃癌、卵巢癌、结直肠癌。这就意味着解除哨卡抑制可能是人体中的普遍现象，所以哨卡抑制免疫治疗能够发挥一定的作用。我们也非常清楚的看到，在非小细胞肺癌的二线治疗中，两个免疫治疗的临床试验都显示出阳性的结果。比如在肺鳞癌，免疫治疗组跟对照组相比，总生存从六个月增加到九个月。在肺腺癌中，免疫治疗使总生存从9个月增加到12个月，统计学都是非常有意义的，这是免疫治疗取得的非常明确的疗效。

但是我们又注意到另外一个问题，就是根据试验数据，实际上只有20%左右的病人接受免疫治疗才能获得这个效果。我们今天还不知道为什么只有20%的病人有效，80%的病人没有效，在这方面还有很多工作要做。所以说免疫治疗永远在路上，我们还要继续探索。下一步非常关键的问题，就是要寻找是什么因素使得这20%的病人能获益，而80%的病人不能获益。

从目前来讲，单纯的一个生物标志物可能起不了很大作用。因为在这么多将PD-L1作为生物标志物的研究中，我们可以看到，有PD-L1的话，免疫治疗效果会更好，没有的话，免疫治疗的把握度更低，但是不等于没有效。这就说明，我们不能够以单一的因素来作为选择免疫治疗的标准，所以我认为未来免疫治疗可能需要寻找多个标志物，才能判断哪些病人能从免疫治疗中获益。所以生物标志物的寻求应该比过去更复杂，更困难。

免疫治疗能否应用到一线治疗？

到现在为止，我们看到在某些类型肿瘤的二线、三线治疗中，免疫治疗发挥了很大的作用，这一点已经基本确定了。接下来的问题是免疫治疗能不能用到一线，我认为这个问题是相对复杂的。因为我们现在已经知道，所有的恶性肿瘤可以分成两大类，一大类称为免疫源性的肿瘤，另一大类称为非免疫源性的肿瘤。对免疫源性的肿瘤使用免疫疗法治疗效果就很好。那么哪些类型肿瘤是免疫源性的呢？比如鳞癌这一类的。但如果一个病人是带有驱动基因的，像带有EGFR突变的，ALK阳性的，目前认为这些都属于非免疫源性的肿瘤，对这种类型的肿瘤一开始就用免疫治疗可能是不太适合的，所以我觉得未来一线治疗中是否采用免疫治疗需要分别对待，而且我们还要做很多工作来确认现在的理解是否正确。

其实我的团队非常早就涉及了免疫治疗的研究。刚开始采用细胞免疫治疗，经过一段时间发现没给病人带来好处，就停止了。后来我们又把精力放在瘤苗上，参与了国际上两个瘤苗的研究，一个是术后的辅助治疗，一个是Ⅲ期病人的巩固治疗。我们当时对这些研究也是给予很大的期望，但最后的结果都失败了。现在我们中心开展了有关PD-1的临床试验。所以通过我们过去的经历，我才会提出要给免疫治疗一个定义，即“哨卡抑制免疫治疗”。如果只说免疫治疗就可能包括瘤苗、细胞治疗，但今天的研究已经证实这两者目前并不能给病人带来生存获益，所以我们认为对于不同类型的免疫治疗还是需要分别的对待。

今年CSCO会议的特色

今年的CSCO沿袭了去年的风格，但是也有所创新，其中一点就是更为国际化。这个国际化就是今年的CSCO大会不但跟传统的几大协会联合，还有很多新的国际协会参与进来。其中包括外科系统的，像美国的肿瘤外科协会，还有转化医学协会。显然此次CSCO大会的国际化程度更高。

我们今年还有一个面向40岁以下的青年医生，给他们更多发展机会的项目。比如说CSCO会出资赞助支持一部分年纪轻的、40岁以下的医生，如果他们有优秀的论文的话，会送他们去参加今年在日本举行的亚太联盟的肿瘤会议。我们也联合了欧洲的ESMO会议，会挑选一部分优秀的青年医生，由ESMO和CSCO一起资助他们参加今年12月份在新加坡举行的ESMO Asia会议。这个项目的目的在于，肿瘤事业必须后继有人，我们更希望年轻人崭露头角，越来越热爱自己的事业。我们也会创造更多的机会让他们去发展。

访谈的最后，在谈到给青年医生的未来发展提出几点建议时，吴教授总结说：“其实就是一句话，路在你自己的脚下，你必须走出去。”

视频版：[BOA视频]吴一龙教授：肺癌免疫治疗的关键问题

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