责编丨迦溆
T细胞的代谢状态随T细胞发育、激活、分化瞬息万变。在T细胞发育的不同阶段，T细胞所采用的代谢途径有所不同，并且高度依赖细胞内部分子机制的严格控制。在T细胞发育的双阴性（double-negative, DN3）时期（如下图所示），糖酵解为主要的能量供应方式；而在T细胞发育的其他时期，主要由氧化磷酸化来提供能量。值得注意的是，T细胞发育不同时期具体代谢途径的调控机制依然不清楚。
T细胞发育的不同时期
T细胞代谢受到不同免疫信号及多种环境因素的影响，其中哺乳动物雷帕霉素受体（mammalian target of rapamycin，mTOR）信号通路在T细胞代谢中起关键作用。mTOR分为mTORC1和mTORC2两个复合物，已有研究报道表明mTORC2重要组分Rictor的缺失会影响胸腺T细胞发育，但是mTORC2调控T细胞发育的分子机制仍需进一步研究。
近期，上海交通大学医学院苏冰课题组与邹强课题组在Journal of Molecular Cell Biology（JMCB）以封面文章形式发表了题为“Metabolic regulation of T cell development by Sin1–mTORC2 is mediated by pyruvate kinase M2”的研究成果：这两个课题组首次合作构建了mTORC2重要组分Sin1的条件性敲除小鼠，利用Lck-Cre Sin1fl/fl和CD4-Cre Sin1fl/fl小鼠证明mTORC2在胸腺T细胞发育早期发挥重要作用。
论文封面：mTORC2呵护T细胞成长
通过RNA测序，作者发现Sin1基因敲除导致糖酵解相关基因转录水平降低，进一步借助细胞能量代谢实验，作者发现Sin1基因敲除导致DN胸腺细胞的糖酵解能力降低，这表明mTORC2能够调控T细胞发育过程中DN3时期糖酵解程序的启动。通过深入探究分子机制，作者发现在DN3时期的胸腺细胞中，mTORC2通过调节PPAR-γ的入核来控制PKM2等糖酵解相关基因的表达，促进糖酵解，进而控制T细胞胸腺早期发育。
总得来说，本研究首次揭示了mTORC2介导糖酵解调控T细胞早期发育的机制，为深入理解T细胞发育不同时期的代谢调控提供了新的视角。值得一提的是，JMCB杂志同期还发表了来自St. Jude Children’s Research Hospital迟洪波研究员的点评文章Sin1–mTORC2 signaling drives glycolysis of developing thymocytes。
原文链接：
/10.1093/jmcb/mjy065
