我国是胃癌高发国家，发病率和死亡率均居我国恶性肿瘤第二位。在我国将近一半的胃癌患者确诊时已为晚期，常规治疗以化疗为主，但患者预后差，中位生存期仅1年左右，亟待新型药物的研发。
近年来免疫治疗在包括肺癌、黑色素瘤等的多个瘤种展现了良好的疗效，但在消化系统肿瘤的证据仍不充足。国外PD1抗体帕博利珠单抗和纳武单抗分别在美国和日本获批晚期胃癌标准化疗失败的适应症，但是有效率低，未找到预测疗效和生存获益的分子标志物，并且缺乏在中国人群的数据。我国胃癌免疫治疗尚处于空白，急需开发出更适应中国人群的、更加经济的自主创新的制剂。
徐瑞华教授牵头国内多家研究单位，开展了一项国产PD-1单抗——特瑞普利单抗单药或联合化疗用于晚期胃癌、食管鳞癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌治疗的多中心、Ib/II期临床研究。该研究报道了在晚期胃癌人群的研究结果，包括特瑞普利单抗单药用于标准治疗失败的晚期胃癌及特瑞普利单抗联合XELOX（卡培他滨和奥沙利铂）方案一线治疗晚期胃癌的两个队列。研究成果发表于肿瘤学权威杂志Annals of Oncology，徐瑞华教授为本文通讯作者，王峰、魏小丽和王风华为本文的共同第一作者。
研究数据显示：
特瑞普利单抗单药用于标准治疗失败的晚期胃癌队列，共入组了58例患者，总体有效率为12.1%，与国际同类药物疗效相当。安全性方面同样与国外同类PD1抗体一致，未见新出现不良反应。
更加重要的是徐瑞华教授团队开展了相关转化研究，去探索预测PD-1抗体疗效的标志物。对所有患者治疗前的组织标本采用了全外显子检测，研究首次发现在晚期胃癌患者中，肿瘤突变负荷是接受PD-1单抗治疗的潜在疗效预测标致物，高肿瘤突变负荷患者的有效率（33.3% vs. 7.1%）及总生存时间（14.6个月vs.4.0个月），均明显优于低肿瘤突变负荷患者。且与PD-L1表达相比，肿瘤突变负荷更能有效地区分出生存获益人群。既往研究仅提示PD-L1表达可能是PD-1单抗在胃癌免疫治疗有效率的预测指标，本研究首次在国际上提出肿瘤突变负荷在晚期胃癌患者接收PD1抗体单药治疗的生存获益预测价值。目前PD-1抗体单药治疗有效率普遍不高，疗效预测指标的探索尤为重要，既富集有效人群，又避免不必要的经济损失和药物相关风险。本研究为未来晚期胃癌免疫治疗临床研究的设计及临床上选择可能对于PD1抗体单药获益的胃癌患者提供了重要依据。
此外，本研究也报道了特瑞普利单抗联合XELOX方案用于初治晚期胃癌一线治疗的疗效和安全性，总共入组18例患者，有效率达66.7%！安全性良好。本研究提示了PD-1单抗联合化疗在晚期胃癌一线治疗具有前景。目前，徐瑞华教授已经牵头中国、欧美、亚洲等多个中心，开展了一项PD-1单抗联合化疗对比单纯化疗用于晚期胃癌一线治疗的III期注册临床研究，徐瑞华教授作为该项目的负责人和首席科学家，领跑国际胃癌免疫治疗临床研究。
特瑞普利单抗全国研究者会议
参与的研究中心与主要研究者
抗癌之路，道阻且长，行之将至。感谢所有参与的研究团队和入组患者的支持，才有了今天有的研究成果。
