CCA的分类与现状
胆管细胞癌（CCA）是一种异质性强的恶性肿瘤，其发生位置遍布于毛细胆管到胆总管，可起源于胆道系统的任何部位。
根据解剖部位，胆管癌可分为肝内胆管癌（iCCA）、肝门部胆管癌（pCCA）、远端胆管癌（dCCA）。
其中pCCA和dCCA也可统称为“肝外CCA（eCCA）”，具体解剖学位置见图1：
图1 胆管癌的解剖学分类
iCCA是一种主要位于肝内二级及以上胆管上皮来源的恶性肿瘤，pCCA起源于右肝管和/或左肝管和/或其汇合部位，dCCA常指胆总管癌；
大体上，CCA有三种主要的生长模式：实体肿块型、胆管周围浸润型和胆管内生长型；肿块型CCA是肝实质内的肿块性病变；胆管周围浸润性iCCA生长于导管壁内，沿壁纵向分布；胆管内生长型CCA是一种息肉状或乳头状的瘤体。
CCA是第二常见的原发性肝脏恶性肿瘤，占原发性肝脏肿瘤的15%，和消化系统肿瘤的3%。第一常见的原发性肝脏恶性肿瘤为肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）。
早期CCA通常无症状，得到诊断时，疾病往往已经处于晚期，这大幅度地影响了治疗选择，导致预后不佳。
在过去的几十年中，尽管人们对CCA的了解更进了一步，诊断标准得到了完善，相关治疗药物也取得了不少进展，但与之相对，患者的预后并未得到显着改善，5年生存率（7-20%）和手术切除后的肿瘤复发率仍令人沮丧。
流行病学：CCA的死亡率在大部分国家/地区呈上升趋势
根据世界卫生组织和全美健康组织的数据库，从2000-到-，再到-，来自欧洲、美洲、亚洲和大洋洲的32个国家/地区的CCA的死亡率不断攀升（图2）。
图2 各国/地区胆管癌死亡率随时间的推移而上升
CCA的全球年龄标准化年死亡率（以每100,000人为单位，本图中的CCA包括了iCCA、pCCA、dCCA三种）；黄色表示死亡率较低的国家/地区（每100000人中死亡人数<2）；橙色表示该国家/地区每100000人中死亡人数为2-4；红色表示死亡率高的国家/地区（每100000人中死亡人数>4）；参考文献：Bertuccio, P. et al. Global trends in mortality from intrahepatic and extrahepatic cholangiocarcinoma.J. Hepatol. 71, 104–114 ().
全世界男性的CCA死亡率高于女性，亚洲国家/地区患者的死亡率高于西方。
CCA的重要危险因素
1.个体疾病或不良生活方式
➤胆总管囊肿（iCCA的OR为26.71， eCCA的OR为34.94）；
➤胆总管结石（iCCA 的OR为10.08，eCCA的OR为18.58）；
➤胆结石（iCCA 的OR为3.38，eCCA的OR为5.92）；
➤Caroli病（iCCA 的OR为38，eCCA的OR为97）；
➤原发性硬化性胆管炎（iCCA 的OR为22，eCCA的OR为41）；
➤肝硬化（iCCA 的OR为15.32，eCCA的OR为3.82）；
➤慢性乙肝（iCCA 的OR为4.57，eCCA的OR为2.11）；
➤慢性丙肝（iCCA 的OR为4.28，eCCA的OR为1.98）；
➤血色素沉着症（iCCA 的OR为2.1）；
➤炎症性肠病（iCCA 的OR为2.68，eCCA的OR为2.37）；
➤慢性胰腺炎（iCCA 的OR为2.7，eCCA的OR为6.6）；
➤肝吸虫病（OR暂且不详）；
➤2型糖尿病（iCCA 的OR为1.93，eCCA的OR为1.5）；
➤非酒精性脂肪肝（iCCA 的OR为2.2，eCCA的OR为1.5）；
➤肥胖（iCCA 的OR为1.14，eCCA的OR为1.2）；
➤高血压（iCCA 的OR为1.10，eCCA的OR为1.21）；
➤酒精的摄入（iCCA 的OR为3.15，eCCA的OR为1.75）；
➤吸烟（iCCA 的OR为1.25，eCCA的OR为1.69）；
2.环境毒素暴露
➤胶质二氧化钍（RR>300）；
1928-1955年美国、欧洲和日本应用二氧化钍胶体造影剂，但之后，以最先销售此药的美国药剂医师协会的部分研究者为首认为，胶质二氧化钍作为异物可被肝、脾、淋巴结、骨髓等处网状内皮组织摄取，而且几乎不能排出体外，因引起严重的远后效应而被禁用。
➤1，2-二氯丙烷（RR为15）；
➤石棉（iCCA 的OR为4.8，eCCA的OR为2.1）。
一图看懂CCA的推荐疗法
图3 胆管癌的治疗和预后流程图（根据现有指南）
BSC，最佳支持护理；CAR，嵌合抗原受体；EBRT，外照射放射治疗；ECOG-PS，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况（PS）评分；FOLFOX，奥沙利铂+5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙方案；MMR，DNA错配修复；OS，总生存期；PFS，无进展生存期；RFS，无复发生存期；SBRT, 立体定向放射治疗；寡转移是一种状态，是指肿瘤生物侵袭性较温和的一段时期,它存在于局限性原发灶与广泛性转移之间的过渡阶段,转移瘤的数量有限并且转移的器官具有特异性。
医脉通编译整理自：Jesus M. Banales,Jose J. G. Marin, Angela Lamarca.et al.Cholangiocarcinoma : the next horizon in mechanisms and management.Nature reviews. Gastroenterology & hepatology./10.1038/s41575-020-0310- z.
