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科学家们在中性粒细胞研究领域取得的新成果!

时间:2023-05-14 16:02:18

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科学家们在中性粒细胞研究领域取得的新成果!

【5】

doi:10.1126/scitranslmed.aaz5387

脑转移,发生在许多癌症中,是一个不祥的发现,仍然难以治疗。对这些转移性肿瘤进行治疗是很有挑战性的,而且它们的微环境还没有像外围癌症那样得到很好的研究。免疫细胞在脑转移中的作用尚不清楚,因为传统上认为大脑具有"免疫特权"。近日来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心、MD安德森癌症中心UTHealth生物医学研究院、台湾中国医科大学分子医学中心等单位的研究人员在Dihua Yu教授的带领下,发现了一种名为ZESTE 同源物增强子2()的表观修饰蛋白在脑转移瘤中过表达,它刺激信号通路招募免疫抑制中性粒细胞进入,相关研究成果近日发表在Science Translational Medicine上。

在这项研究中,研究人员发现一组免疫抑制中性粒细胞被招募到大脑,使脑转移得以发展。在脑转移细胞中,EZH2通过核定位Src酪氨酸激酶高表达并在酪氨酸-696 (pY696) -EZH2位点发生磷酸化。研究人员发现,EZH2在Y696位点的磷酸化改变了其结合偏好,从组蛋白H3转向RNA聚合酶II,从而将的功能从甲基转移酶转变为增加c-JUN表达的转录因子。c-Jun可上调致癌性炎症细胞因子,包括粒细胞集落刺激因子(G-CSF),该因子可将Arg1+-和PD-L1+免疫抑制中性粒细胞招募到脑内以促进转移。

图片来源:CNIC

【6】

doi:10.1038/s41586-020-2394-6

近日,一项刊登在国际杂志Nature上题为“DNA of neutrophil extracellular traps promotes cancer metastasis via CCDC25”的研究报告中,来自中国中山大学等机构的科学家们通过研究揭示了中性粒细胞胞外诱捕网(NETs,neutrophil extracellular traps)中的DNA如何通过CCDC25蛋白分子来促进癌症转移。中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)由包裹着颗粒蛋白的染色质DNA细丝结构所组成,其能被中性粒细胞所释放来诱捕微生物;最近有研究表明,诱捕网中的DNA(NET-DNA)与小鼠模型机体中癌症转移直接相关,然而,目前研究人员并不清楚NET-DNA在患者机体癌症转移过程中所扮演的功能性角色及临床意义。

这项研究中,研究人员通过研究发现,NETs在和结肠癌患者机体的肝脏转移组分中水平较高,而患者血清中的NETs则能够帮助预测早期乳腺癌华智能和肝脏转移的发生状况, NET-DNA或许能扮演一种趋化因子来吸引癌细胞,而并不是仅仅扮演一种诱捕的角色;在多种模型中,研究者发现,肝脏或肺脏中的NETs往往能够吸引癌细胞来形成远端癌症转移。

【7】

doi:10.1172/jci.insight.138999

一项新的研究发现,破坏性的白细胞与COVID-19患者的病程更严重之间存在联系。相关研究结果近期发表在JCI Insight期刊上,论文标题为“Neutrophil extracellular traps in COVID-19”。研究者表示,我们发现COVID-19患者血液中的中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil extracellular trap, NET)水平较高,其中NET是一种炎症类型的中性粒细胞死亡---称为NETosis---的产物。”

文章中,这些研究人员分析了来自50名COVID-19患者的血液样本;鉴于COVID-19大流行,人们迫切需要更好地了解是什么原因导致SARS-CoV-2感染引发的炎症风暴和血凝块,其中这种炎症风暴可导致呼吸衰竭和许多患者需要机械通气;他们认为,鉴于血凝块和炎症是严重感染的标志,NET可能与COVID-19研究的许多方面有关。

【8】

doi:10.1038/s41590-019-0571-2

西班牙马德里的国立心血管病研究中心(CNIC)的科学家们发现了一种"解除"机制,可以防止免疫系统不受控制的活动。这个新发现的免疫控制系统位于免疫系统中最重要的细胞类型之一--中性粒细胞。这项发表在Nature Immunology杂志上的研究结果,这项研究可能会对诸如、和急性炎症等疾病的理解和治疗产生重大影响。

免疫系统由各种各样的细胞组成,负责防御外部和内部的威胁。首席研究员Andrés Hidalgo解释说,为了做到这一点,"他们在我们身体的各个角落巡逻,寻找和发现任何异样的或不合适的东西,并采取适当的行动,通常会导致入侵或不守规则的细胞死亡。当它正确工作时,这个系统不仅消除了不断攻击我们的无数和各种各样的病原体,也消除了我们自身细胞中出现的内部错误--可能使它们成为恶性的癌症一样的错误。"然而免疫系统是一把双刃剑。如果免疫细胞过于热情地执行它们的功能,它们可能在错误的地方或错误的时间发挥作用,从而损害健康的组织。出于这个原因,免疫系统必须被精确地调节,失败的免疫调节是人类疾病的基础,如癌症、心血管疾病、性疾病和神经退行性疾病。因此,有必要了解控制免疫反应的机制。

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