作者：高欣玥
9月18-22日，第二十二届全国临床肿瘤学大会中国临床肿瘤学会学术年会在美丽的厦门召开，本届全国临床肿瘤学大会以“创新精准研究，探索智慧医疗”为主题，国内外著名专家学者汇集，聚焦肿瘤临床前沿，呈现一场饕餮学术盛宴。
会议期间，健康界临床前线有幸邀请到中山大学附属肿瘤医院的张力教授，就非小细胞肺癌EGFR突变患者的治疗进展及展望进行访谈。
张力(标清)
健康界：当前EGFR-TKI呈现“三代同堂”的盛况，但不同代的EGFR-TKI间在疗效和安全性上均存在一定的差异。能否请您为我们介绍一下一代、二代、三代EGFR-TKI的疗效和安全性比较？
张力教授：对于EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者，临床中确实是存在着“三代同堂”的情况。但在实际临床工作中，我觉得主要的争论是集中于一代药物和三代药物的治疗方案选择上，即三代药物直接一线使用还是在一代药物治疗后再进行三代药物治疗。而二代药物目前虽然比一代药物疗效好，但其毒副反应如腹泻、皮疹、口腔溃疡等相对较严重，因此对患者接受程度有一定的影响。所以我个人认为目前除少见基因突变的非小细胞肺癌以外，目前二代药物在一线使用的可能性不大。
即将举办的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上将会公布三代药物治疗的患者总生存期最新研究结果，如果三代药物一线使用可以使患者获得比较长的总生存（OS），那么将来三代药物作为一线使用很可能成为EGFR突变阳性非小细胞肺癌的标准治疗方案。虽然存在药物可及性和药物经济学等问题，但是总体来说三代药物作为一线使用一定会是将来的大势所趋。
健康界：EGFR 突变肺癌患者中，第20号外显子插入突变（EGFR 20-ins），多见于不吸烟的NSCLC患者。目前上市的一代和二代EGFR-TKI对20-ins的疗效都非常有限。近期您的团队连续报道了两项20-ins治疗的研究成果，能否请您为我们简单介绍一下？
张力教授：EGFR 20-ins的患者在整体EGFR突变患者中大概占12%~15%。但是在整体肺癌中仅占3%~4%。到目前为止，多项临床研究证明EGFR 20-ins对一代、二代和三代EGFR-TKI治疗不敏感。因此大家都在寄希望于针对20-ins的药物出现，比如Poziotinib的II期临床研究显示对EGFR 20-ins突变患者的ORR可达43%，以及TAK-788的药物疗效等。
在这些药物还未上市前，我们团队为了解决患者的需求，基于体外研究看到的结果做了一些尝试。虽然二代药物或三代药物单药的有效率不高，但如果联合抗EGFR单克隆抗体使用时体外研究报道有效率非常高。芬兰的研究结果显示阿法替尼联合西妥昔单抗有效率较高，但毒性相对较大，而我们尝试使用奥希替尼联合西妥昔单抗，目前该病例研究结果显示奥希替尼联合西妥昔单抗有效并且毒性可耐受。最终这项研究的两个成功案例都在Journal of Thoracic Oncology杂志上进行发表。
目前尽管TKI单药对EGFR 20-ins的疗效不好，但尝试一些联合治疗便有可能克服疗效比较差的现状。特别是在新型针对20-ins的TKI未上市前，对EGFR 20-ins的治疗是一个非常重要的信息。正因如此，我们也正在计划开展一项系列研究，观察TKI联合EGFR单抗用药能否改进EGFR 20-ins临床缺药现状。
健康界：以您的临床经验，NSCLC一线治疗的EGFR-TKI未来发展趋势是怎么样的？
张力教授：如上述所说，尽管已经有新闻报告出FLAURA研究的最终是阳性结果，但我们仍在等待其总生存期的最终结果。如果三代药物一线使用能够成功延长患者的总生存期，那么相信三代药物一线使用可能将会变成EGFR突变阳性非小细胞肺癌的标准治疗方案。也就是说，临床中会将一代药物逐渐淘汰，而将毒性更小的三代药物逐渐放到一线来使用。
目前有多个国产的三代新药正在进行研发，因此国产的三代新药上市后也使这类药物的价格逐渐降低，所以期待更多的三代药物能够更广泛地用于一线治疗。这使患者不仅疾病得到有效的控制，在毒副作用降低的同时，生活质量也会得到提高。当然，三代药物也会产生耐药，因此第四代药物的研发目前也正在进行，我们也希望有更多的可以抑制三代耐药的药物不断的进入到临床实验中，这样让患者能够更多的获益。
总体来说，近对于EGFR突变阳性患者的治疗是肺癌治疗中的里程碑，开创了肺癌精准治疗的先河。 随着一代、二代、三代EGFR-TKI不断的进入临床，对于EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者特别是亚裔患者的生存期能够明显的得到延长。所以希望有更多的新药能造福患者，也希望更多的研究者关注新药的研究。
【专家简介】
张力教授
中山大学附属肿瘤医院内科主任
肺癌首席专家
中国抗癌协会肿瘤康复与姑息治疗专业委员会候任主任委员
中国抗癌协会临床试验专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
CSCO-免疫治疗专家委员会候任主委
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