二甲双胍，是世界上使用最广泛的糖尿病治疗药物，至今已经有50多年的历史了。意外的是，在最近的研究中，这个用于治疗糖尿病患者的药物摇身一变变成了抗癌新药。
在上个月的ASCO大会上，医学家Oscar Arrieta发布了一项研究：对于拥有EGFR突变的非小细胞肺癌患者，二甲双胍联合一代、二代的EGFR-TKI能显著提高EGFR-TKI单独使用的疗效。
研究数据解析：
在非小细胞肺癌患者中，LKB1是一种抑癌基因，它的失活常常是癌症发生的原因之一；并且这类肿瘤侵袭性还比较高。而二甲双胍正是可以通过各种机制来影响抑癌基因LBK1，以达到抗癌的作用。对于肺癌患者，二甲双胍还可以增加非小细胞肺癌对于TKI的敏感度。
什么是EGFR-TKI ？
很多癌友可能会疑惑，到底什么是EGFR-TKI呢？EGFR-TKI是一种表皮长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的统称（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）。也就是大家常说的针对EGFR位点突变的靶向药物。
一代的TKI药物主要有厄洛替尼、埃克替尼、吉非替尼，它们在临床上有效率能达到70%以上。第二代靶向药主要有阿法替尼，是靶向EGFR（HER1）及HER2的双靶点抑制剂。
其中，超过一半的患者是因为发生了T790M（就是第790氨基酸由“T”苏氨酸变成了“M”甲硫氨酸）的二次突变，而发生一代TKI药物耐药，针对于此的第三代EGFR-TKI抑制剂奥希替尼也因此诞生。
奥希替尼不仅对T790M突变有良好的应对之策，还能透过血脑屏障，可以一定程度上缓解患者脑转移的症状。
但是在此次的研究中，研究人员只是采取二甲双胍和一代或者二代的EGFR-TKI联合来对比研究的，对三代TKI联合二甲双胍的研究还没有展开。
这是一项双盲、随机且对照安慰剂的二期临床试验（NCT03071705），试验纳入了1116名有EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者。他们被分成两组，一组只接受EGFR-TKI治疗，另一组患者接受二甲双胍+EGFR-TKI的治疗。
结果振奋人心——
接受二甲双胍联合治疗的患者较单药治疗的患者中位无进展生存期超出了4个月（14.0月vs 10.0月）！不仅如此，总生存周期延长了接近10个月！
对于肿瘤的缓解程度也大大提高，客观缓解率达到67.4%vs. 47.5%。与单独使用EGFR-TKI的总反应率为54.3%相比，二甲双胍和EGFR-TKI联合使用的总反应率显著较高，达到了71%。
这些数据非常明显地告诉我们，二甲双胍是具有一定的抗癌作用的。因为对于有EGFR突变的非小细胞肺癌患者，在使用EGFR靶向药物中加入二甲双胍可以明显提高患者的PFS（无进展生存期）、OS（总生存期）和ORR（客观缓解率）。
虽然，一代TKI联合使用二甲双胍的研究数据优胜于单药，但是使用同时要密切观察药物的安全性。还要特别注意的是，研究中未纳入第三代EGFR-TKI药奥希替尼。
