抗病毒治疗显著降低分期不确定的慢乙肝患者的肝细胞癌发生风险

各大指南现行的慢性HBV感染疾病进程自然分期主要按血清生化指标和病毒学指标设定，且缺乏对患者年龄的考量。由于在无创条件下无法准确判定患者的肝脏组织病理学特征，很多慢乙肝患者难以被划入设定的免疫耐受期、免疫激活期和非活跃期等中的任何阶段，被称作分期不确定（indeterminate phase）的患者。研究发现，这些分期不确定患者的肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）的发生风险比非活动性携带者高14倍。然而，大多数的此类患者按现行指南并未进行抗病毒治疗，抗病毒对分期不确定的这些患者的HCC发生风险的影响尚不清楚。近日，Huang等人的一项包含美国、欧洲和亚洲等多个地区的多中心回顾性队列研究，分析了分期不确定的慢性HBV感染者的抗病毒治疗与HCC发生风险之间的关系。该研究纳入了855例（405例接受治疗，450例未接受治疗）按照AASLD标准确定其所处疾病阶段的患者。所有这些患者均用FIB-4评分排除了肝纤维化/肝硬化。结果发现，治疗组患者5年、和的累积HCC发病率分别为3%、4%和9%，而未治疗组患者的累积HCC发生率分别为3%、15%和19%。在校正了年龄、性别、HBeAg、HBV DNA、ALT、糖尿病和血小板的多变量Cox比例风险分析中，抗病毒治疗仍然是降低HCC风险的独立预测因子。

从分层分析的结果看，年龄>45岁或HBV DNA >1000 IU/mL时，抗病毒治疗也能显著降低HCC的发生风险。年龄越大，HBV DNA载量越高，抗病毒治疗降低HCC发生风险越显著。并且，对于这些分期不确定的患者，不论ALT其是否超过正常值上限，抗病毒治疗都能显著降低HCC发生风险。所以，我国《慢性乙型肝炎防治指南》（版）扩大了抗病毒指征：对HBV DNA阳性，年龄 > 30岁的患者都建议进行抗病毒治疗。

此外，该研究再次说明ALT并非反映肝脏炎症的灵敏指标。因为对于这些疾病进程分期无法确定的慢性HBV感染者，即使ALT正常，肝脏仍然可能存在损伤。因此抗病毒治疗仍可通过抑制HBV复制，减少肝脏炎症降低HCC发生风险。

文献来源：Huang DQ, Tran A, Yeh ML, et al. Antiviral therapy substantially reduces hepatocellular carcinoma risk in chronic Hepatitis B patients in the indeterminate phase [published online ahead of print, May 16]. Hepatology. ;10.1097/HEP.0000000000000459. doi:10.1097/HEP.0000000000000459

来源：片警实验室