【REF：Duncan W, et al. Lancet Neurol ;18: 653–65/10.1016/S1474-4422(19)30197-8】
如何预测卒中后颅内出血风险，以及接受抗凝或抗板治疗的患者如何辨别卒中复发及颅内出血的风险是脑卒中预防及治疗领域棘手的挑战。而脑内微出血是影像学发现在MRI T2加权GRE序列或SWI序列上，卵圆形类圆形<10mm的低信号区域。既往有研究发现脑内微出血与接受抗血栓形成药物治疗患者的灾难性颅内出血相关，也有小样本的临床队列研究表明脑内微出血与颅内出血及脑卒中复发均相关，因此本文作者建立了Microbleeds International Collaborative Network协作组来进行大样本的前瞻性观察性队列研究的汇总分析，目的在假设大负荷的脑内微出血与脑卒中患者的颅内出血的绝对风险大于脑卒中复发或者特定的解剖形态学模型来鉴别二者。
对近期缺血性脑卒中或短暂性缺血性脑卒中成年患者队列研究中的个体患者资料进行汇总分析。如果队列符合以下条件则入组，前瞻性地招募缺血性中风或短暂性缺血性发作的成年患者；至少纳入50名受试者；收集至少3个月以上卒中事件的随访资料，使用对磁化率敏感的合适的MRI序列，并使用一致的标准和验证量表可靠地记录脑微出血的数量和解剖分布。我们预先指定的主要结果是所有症状的颅内出血或缺血性中风、症状性颅内出血和症状性缺血性中风的综合结果。
从1996年1月1日至12月1日期间共计检索出344项记录。在一系列筛选及排除后共计38项队列研究（图.1）的20322名患者入组(随访时间大于35225患者-年;中位随访时间1.34年，[IQR 0·19–2·44])。其中28%（5649/20322）的受试者出现脑内微出血灶，1和出血灶的有12%（2415/20322），2-4个出血灶的患者有10%（1990/20322），5个获更多出血灶的患者有6%（1244/20322）。对于全部结局（包括颅内出血和缺血性脑卒中的患者）发生脑内微出血的患者与无脑微出血患者的校正后风险比（以下简称aHR）为1.35 (95% CI 1.20 -1.50)，颅内出血组中aHR为2.45(95% CI 1.82-3.29)，缺血性脑卒中组中aHR为1.23(95% CI 1.08-1.40)。颅内出血患者的aHR随脑内微出血负荷量增加而增加，但缺血性脑卒中的aHR则变化不明显(对于5处及以上脑内微出血灶患者)颅内出血的aHR为4.55 [95% CI 3.08-6.72]，缺血性脑卒中的aHR为1.47 [1.19-1.80];(对于10处及以上的脑微出血灶患者)，颅内出血的aHR为5.52 [3.36-9.05] 而缺血性脑卒中的aHR为 1.43 [1.07-1.91];（大于等于20处的脑内微出血灶），AHR分别为8.61[4.69-15.81]和1.86[1.23-2.82]。然而，无论脑微出血的解剖分布或负荷如何，缺血性脑卒中的发生率均高于颅内出血(对于10处及以上的脑内微出血灶患者，64例发生缺血性脑卒中[95% CI 48-84] / 1000患者年，27例发生颅内出血[17-41]/ 1000患者年;对于20处以上脑内微出血灶的患者，每1000患者年的随访时间中，约有73例缺血性中风[46-108]， 39例颅内出血[21-67])。
图1：325条检索记录最后筛选出38项研究
表1.筛选出来的38项队列研究的详情及汇总。
图2：如生存曲线三个Channel表明，不管是综合结局（颅内出血或者缺血性脑卒中），还是以症状性脑出血为结局，抑或以缺血性脑卒中为结局，颅内微出血发生频率都比未发生要高。
表2：如表二所示，随着脑内微出血灶的数目增多，发生颅内出血的频率和 缺血性脑卒中的频率都增加，且缺血性脑卒中的频率增加的更明显，但是校正后风险比，颅内出血的要高于缺血性脑卒中的。
表3：接受抗血栓形成治疗的患者出现脑内微出血灶的发生率与未接受者无明显差别。根据脑内微出血基线的口服抗凝药物联合或不联合抗血小板药物治疗患者发生结局事件的风险和发生率。
在近期发生缺血性脑卒中或者TIA发作接受抗血栓形成药物治疗的患者，脑内微出血与后续症状性颅内出血和卒中复发相关；随着脑内微出血负荷的增加，颅内出血和卒中复发的校正后风险比（aHR）均增加，且颅内出血的aHR较卒中复发的增长更快速；最重要的发现是患者不论脑内微出血的负荷量及或出血灶解剖学分布如何，亦或是接受何种抗血栓形成治疗，发生卒中复发的绝对风险都高于颅内出血。
