王爱红 程玉霞，战略支援部队特色医学中心（原306医院），内分泌科
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流行病学数据显示，我国成人糖尿病患病率为10.9%，中国已经成为名副其实的“全球糖尿病第一大国”，糖尿病患病人群已达到1.14亿，且呈现年轻化趋势发展。糖尿病患者需要终身治疗，通过使用降糖药控制血糖，延缓并发症的发生、发展。降糖药物种类繁多，从口服给药到注射治疗，从一天4次给药到一天1次，患者始终在“每天打针不方便”和“害怕打针、针头恐惧”的梦魇中，用药依从性差是最大的难题。每个糖尿病患者都梦想能够少吃药、少打针，近年每周一次的胰高糖素样多肽-1受体激动剂（GLP-1RA）的治疗，带来了一线曙光。
GLP-1RA以葡萄糖浓度依赖的方式增加胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌，而GLP-1RA还能延缓胃排空、抑制食欲，降糖的同时减重，低血糖的风险低，近年来在各大权威指南推荐的地位也逐步提高。这类药物虽然还需要注射治疗，但每周注射一次大大减轻了患者的痛苦，增加了患者的依从性，目前在我国有三种GLP-1RA周制剂获得了国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准上市使用，包括艾塞那肽脂微球制剂、度拉糖肽、洛塞那肽，给大家盘点如下。
1．艾塞那肽脂微球制剂：希拉巨蜥唾液蛋白人工合成，分子结构: exendin-4，与人GLP-1同源性53%，通过脂微球的缓释微球技术持续提供稳态艾塞那肽浓度水平，从而大大降低给药频率。糖化血红蛋白下降1.3%~1.6%，注射后抗体产生的比例高。在CVOT研究中显示不增加糖尿病患者心血管事件。注射装置较为复杂。
艾塞那肽分子结构
2．度拉糖肽：90%氨基酸与人GLP-1同源。通过DNA重组生物分子改造技术把2个GLP-1类似物融合至IgG4抗体Fc区域，第8位甘氨酸替代丙氨酸，抵抗酶水解，插入优化的连接肽。半衰期长达4.7天。单药糖化血红蛋白下降0.7%~1.6%。注射后抗体产生的比例低，在CVOT研究中可以减少心血管事件和全因死亡。注射装置：隐形针头设计，自动注射，无需调节剂量。
度拉糖肽分子结构
3.洛塞那肽：国产第一个长效GLP-1的周制剂，艾塞那肽的衍生物（蜥蜴源性），改变了Exendin-4的第2、第14、第28、第39位氨基酸，从而使其避免了被DPP-Ⅳ酶快速降解，增强了多肽稳定性。其次，在其C端偶联分枝型聚乙二醇进行化学修饰，相对于线型PEG结构，分枝型通过在药物分子修饰位点表面形成一层“伞状”保护，可实现对药物分子的更好保护，降低药物免疫原性，同时还能使药物分子的活性得到更好地保持。半衰期长达5.5~5.8天。无CVOT研究结果。注射装置与一般胰岛素注射装置类似，简便易学。
洛塞那肽分子结构
“装备”升级了，需要正确的注射才能更好的显效，增加患者依从性。对于周制剂来讲，应每周（7天）给药一次，可以在一天中任何时间使用。在注射过程中，建议腹部皮下注射，应避免以脐部为圆心、半径1cm的圆形区域内注射。对于注射针头的选择、注射部位（腹部）的轮换方式等，与胰岛素注射要求基本一致。
如果发生漏打该如何补打呢？当发生漏打时，处理方法可总结为“挑三拣四”。我们以拟定周一注射为例，若周二至周四发现漏打，可随时补打，下周一继续注射；若周五至周日发现漏打，则有两种处理方式：一是如果不补打，下周一继续注射；二是如果补打，则按照新的周期，间隔一周后再进行下一次注射，例如周五补打，则下次注射时间为下周五（间隔一周）。
“以患者为中心”的个体化治疗是国内外均提倡的治疗理念，医生需根据患者的年龄、并发症、伴发病及患者的治疗意愿、疾病认知等方面条件，制定包括血糖、血脂、血压、体重在内的个体化管理目标。GLP-1RA能够改善6个糖尿病的病理生理状态，从而调整患者的糖化血红蛋白、血脂、血压指标。目前三种GLP-1RA周制剂更是一周一次注射给药，提高了患者的依从性高，糖尿病治疗走进了“周”时代，“以患者为中心”的糖尿病个体化治疗全面达标的未来可期。
