周清教授
主任医师、博士研究生导师
广东省人民医院、广东省肺癌研究所副所长
中国临床肿瘤学会（CSCO）副秘书长
中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）秘书长
广东省女医师协会肺癌专业委员会主任委员
CTONG1509研究结果
这是一项开放标签、多中心的III期随机临床研究，旨在评估贝伐珠单抗+厄洛替尼对比厄洛替尼用于中国人群EGFR敏感突变NSCLC患者的疗效和安全性。
3月31日至7月26日期间，研究纳入了来自中国14个中心的311例患者，患者随机分配接受贝伐珠单抗+厄洛替尼（N = 157）或厄洛替尼单药（N = 154）治疗。联合组的中位随访时间为22个月，单药组的中位随访时间为21.5个月。两组的基线特征均衡。独立评审委员会（IRC）评估的中位PFS分别为18.0个月（95％CI 15.2~20.7）和11.3个月（95％CI 9.8~13.8）（P<0.001）（HR = 0.55，95％CI 0.41~0.75）。研究者评估的中位PFS分别为18.0个月（95％CI 15.2~20.7）和11.2个月（95％CI 9.7~12.5）（P <0.001）（HR = 0.57，95％CI 0.44~0.75）。联合组和单药组的客观缓解率分别为86.3％和84.7％（P= 0.741）。
亚组分析显示，在19外显子缺失突变亚组中，联合组和单药组的中位PFS（IRC评估）分别为17.9个月和12.5个月（HR=0.65），21外显子L858R突变亚组中，两组的中位PFS（IRC评估）分别为19.5个月和9.7个月（HR=0.51）。此外，在基线脑转移患者亚组中，脑转移患者似乎能从联合组中获益更多。
联合组最常见的3级或以上不良事件是高血压、蛋白尿和皮疹。单药组为皮疹、丙氨酸转氨酶升高和天冬氨酸转氨酶升高。
医脉通专访
医脉通：请您介绍下影响EGFR突变阳性非小细胞肺癌靶向治疗格局的重要研究进展？
周清教授：近些年来，靶向治疗的进展给肺癌的治疗带来了翻天覆地的变化，为肺癌患者的治疗带来了更多获益，其实靶向治疗在晚期、中期、围手术期患者的治疗中都发挥了非常重要的作用。在今年ESMO大会中，靶向治疗的重磅研究非常多。包括FLAURA研究的最终OS数据，和我刚公布的中国大型III期临床研究——CTONG1509的研究结果。
FLAURA研究最终OS结果
ESMO大会上，FLAURA研究公布PFS结果，与第一代EGFR TKI相比，奥希替尼的中位PFS显著改善，两组中位PFS分别为10.2个月和18.9个月（HR=0.46；95%CI：0.37-0.57；P<0.001）。今年ESMO大会上，FLAURA研究公布最终OS结果，对照组和奥希替尼组的中位OS分别为31.8个月和38.6个月（95%CI：34.5-41.8），奥希替尼显著改善OS获益（HR=0.799；95%CI：0.641-0.997；P=0.0462），是首个EGFR TKI单药治疗的OS超过3年的临床研究。
以这两个研究为代表的重磅研究结果给肺癌的靶向治疗带来了很多非常需要思考的问题，精准医学现在已经到了精细化管理的时代，精细化管理重点体现在两个方面，第一，一线治疗到底该从什么样治疗模式开始？晚期NSCLC一线治疗的获益贡献对患者整个生存过程来说非常重要，靶向治疗的这些重要研究其实也一直在探索一线治疗的模式是什么。对于EGFR突变阳性NSCLC患者，目前有两种模式，一是单药EGFR TKI，一代、二代、三代EGFR TKI应该从哪种药物开启一线治疗值得思考。二是像CTONG1509中探讨的A+T（在EGFR TKI单药基础上增加了抗血管药物）为代表的联合模式，结果显示这种联合模式比单纯EGFR TKI的疗效有了明显地提高。目前，在临床实践中，EGFR阳性患者能用的药很多，能用的治疗模式也越来越多，患者有更多机会选择更多治疗方法，这对患者来说意味着更多的获益机会。
第二，精细化管理体现在除了一线治疗做好选择之外，更要注重后续的全程管理，之后的序贯治疗该如何选择，根据一线治疗后的不同耐药机制选择不同的治疗方法，“精细地”选择克服耐药的治疗策略。以FLAURA研究为例，其OS结果很好，一线治疗之后如何使OS更长，“总跑道”如何更长，这些都是值得思考的问题，因此全程管理显得非常重要。总之，靶向治疗从精准到精细，从一线到全程，这是靶向治疗一个非常大的进步，也给临床医生带来了非常多的挑战。
本次CTONG1509研究也进行了耐药机制方面的初步分析，为做好全程管理，后续我们会进一步更详细地探索这些耐药机制。
吴一龙教授与周清教授合影
参考文献：
1480O - CTONG 1509: Phase III study of bevacizumab with or without erlotinib in untreated Chinese patients with advanced EGFR-mutated NSCLC.
