01
中国乳腺癌患者BRCA1/2突变特征
BRCA1和BRCA2基因是与家族性乳腺癌发病最密切相关的高外显率易感基因。基于二代测序技术，课题组利用自主设计的62-gene panel完成了8085例连续的乳腺癌患者易感基因胚系突变检测，发现BRCA1/2基因在未经选择的中国乳腺癌患者中突变频率为5.3%，在家族性乳腺癌患者中的突变频率为18.1%。提示中国乳腺癌患者的BRCA1/2突变频率不低于欧美人群，有必要在中国乳腺癌患者中进行BRCA1/2基因检测。
02
中国乳腺癌中其他易感基因的突变特征及临床意义
课题组还对中国乳腺癌中其他易感基因的突变特征及临床意义进行了研究，发现TP53基因胚系突变在发病年龄小于等于30岁的乳腺癌患者中突变频率为3.8%，其突变乳腺癌具有发病年龄早、预后差和对卡铂为基础的新辅助化疗方案更敏感的特点；首次发现RAD51D胚系突变与乳腺癌风险升高相关，并且RAD51D突变乳腺癌患者预后显著差于野生型。
03
中国BRCA1突变三阴性乳腺癌的化疗选择
课题组发现三阴性乳腺癌（ER-, PR-, HER2-）的BRCA1突变率为7.4%。通过比较956例中国三阴性乳腺癌患者中BRCA1突变携带者和非携带者对新辅助化疗药物的反应发现，中国BRCA1突变携带者比非携带者对蒽环类新辅助化疗更敏感，而两组对紫杉醇敏感性无差异，提示BRCA1突变乳腺癌可以从蒽环新辅助化疗中受益。
04
携带BRCA1/2突变的中国乳腺癌患者对侧乳腺癌发病风险
课题组回顾性分析了9560例未经选择乳腺癌患者的BRCA1/2突变情况和对侧乳腺癌发生情况，发现BRCA1/2突变患者发生对侧乳腺癌的积累风险显著高于非携带者的风险，并且有乳腺癌家族史的BRCA1/2突变患者发生对侧乳腺癌的积累风险分别高达33.1%和28.7%。在该研究数据的支持下，我们在临床实践中严格筛选有明确乳腺癌家族史的BRCA1/2突变乳腺癌患者，在考虑了患者年龄、患者意愿以及充分告知患者风险与收益的前提下，对这些患者开展预防性对侧乳房全切术和/或I期双侧重建，能极大程度上降低突变患者对侧乳房的发病风险。
05
中国BRCA1/2突变健康携带者乳腺癌发病风险及预防切除
课题组通过分析4420名中国乳腺癌患者的BRCA1/2突变状态和家族史信息，发现携带BRCA1/2突变的中国健康女性70岁时乳腺癌累积发病风险分别为37.9%和36.5%，而正常人群为3.6%。通过增大样本量（10196名患者）和延长随访时间，计算出的携带BRCA1/2突变的中国健康女性80岁时乳腺癌累积发病风险分别为45.0%和40.7%，为不携带突变健康女性（终身累积风险3.6%）的10倍。
在考虑了患者年龄、患者意愿以及充分告知患者风险与收益的前提下，为携带明确致病BRCA1/2胚系突变的高风险人群实施预防性双侧乳房全切加I期重建术，既可保证乳房外观，又能降低至少90%以上的乳腺癌发病风险。
基因检测的时代已经来临，美国乳腺外科医师协会（ASBrS）在最新的共识声明中指出，所有乳腺癌患者均应接受多基因检测，以评估其是否有遗传性癌症风险。中国家族遗传性乳腺癌患者呈现出中国人群自身特点，需要我们立足本土，开展中国家族遗传性乳腺癌相关研究，以中国人群数据为依据制定相关的临床规范和管理措施，使我国家族遗传性乳腺癌患者获得最大利益。
