导语:小M带你抢先围观会议亮点内容!来源:梅斯医学
PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗与抗血管生成治疗具有协同抗肿瘤作用,PD-1/PD-L1抑制剂可促进血管正常化,进而促进T细胞向肿瘤微环境浸润,而血管生成通路如VEGF也参与肿瘤免疫微环境调节。
IMpower150研究证实,PD-L1抑制剂阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗及化疗一线治疗可延长晚期非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)患者的PFS(无进展生存期)。但是PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂联合抗血管生成治疗的“去化疗”模式,仍有待进一步探索。
于是,上海交通大学附属胸科医院 GCP主任韩宝惠教授团队针对这个点,首次进行了探索PD-1抑制剂信迪利单抗联合小分子多靶点抗血管生成药物安罗替尼用于初治晚期NSCLC的一线治疗。在刚结束的CSCO年会上对研究结果就行了汇报。
1+1>2,联合治疗优势大
PD-1/PD-L1抑制剂联合抗血管生成治疗的基础,一是VEGF/VEGFR通路参与肿瘤微环境免疫状态的调节,通过阻断VEGF通路,不仅可以阻断其免疫抑制效应,还能使血管系统正常化,促进肿瘤特异性T细胞和其他免疫效应分子的输送。
二是免疫抑制剂(ICI)可以通过激活效应T细胞,导致肿瘤血管的正常,增加效应T细胞的浸润及杀伤功能。
所以,抗血管靶向药物对血管内皮具有促进凋亡的作用,可增强促进肿瘤血管正常化的效果;肿瘤血管正常化又可进一步促进肿瘤特异性T细胞和化疗药物向肿瘤组织内的输送。所以,抗血管生成+免疫治疗具有1+1>2的协同作用。
因此,抗血管靶向治疗的未来一定是联合治疗。
研究设计及结果
在这项联合用药治疗晚期NSCLC探索性IB队列研究中,参与者为IIIB-IV期NSCLC既往未接受系统治疗,分子分型明确的患者,研究主要终点为客观缓解率(ORR)以及联合用药的安全性。
最终,在22例受试者中,无论PD-L1或TMB的表达如何,所有亚组患者均达到了较高的缓解率(21例患者获得PD-L1表达状态,18例患者获得TMB状态)。目前PFS中位随访时间5.8个月(3-9月),由于18例患者仍在治疗中,PFS数据尚不成熟。
在安全性上,信迪利单抗联合安罗替尼治疗表现出耐受性良好,未观察到非预期的毒性。
总之,研究目前的结果表明,信迪利单抗联合安罗替尼治疗晚期NSCLC显示出了令人鼓舞的抗肿瘤活性:• ORR高达72.7%,DCR达到100%;• 所有生物标志物亚组均获得较高缓解率;• 生存数据尚不成熟,预估6个月PFS率93.8%。
且在安全性方面,联合用药未增加非预期的不良事件,安全性良好;目前,这种Chemo-free的新增模式有望成为未来一线晚期NSCLC治疗的新选择。当然,研究结果也需要大样本量进一步证实。
会上,梅斯小编也采访了韩宝惠教授,韩教授对青年医生做科研给出了一些建议,韩教授建议青年医生应该打好基础,对肿瘤分子生物学的一些基础理论要认真学习,现在肿瘤领域知识更新很快,大家要积极主动学习,包括免疫治疗等新知识,现在是肿瘤的一个好时代,但是教材对于肿瘤免疫是相对欠缺的,要为新的研发、新的临床打好基础,要掌握好新药应用的规律以及毒副反应的处理。简单来说,就是关注前沿,但是要扎实基础!更多精彩内容,请持续关注梅斯医学!▼80%专业医生都在用梅斯医学APP▼
改善医疗质量