研发一线的科学家带你踏上新药发现之旅
——《新药的故事》新书分享会
时间：9月22日（周日）19:00
地点：先锋书店五台山总店
（南京市鼓楼区广州路173号）
嘉宾：梁贵柏 张咏晴
主办：译林出版社 先锋书店
————LIBRAIRIE AVANT-GARDE————||嘉宾介绍||
梁贵柏本科毕业于复旦大学化学系有机化学专业，20世纪80年代后期赴美国威斯康星大学麦迪逊分校留学，并获博士学位。梁博士在默沙东新药研究院工作多年，对西格列汀的研发做出过重要贡献，长期致力于中美医药界的交流与合作，积极推动中国医药健康事业的发展。张咏晴在医药行业拥有公关传播经验，曾服务于赛诺菲、默沙东、雅培等多个排名全球前10的制药企业，是亚太SEBRE公关奖得主。张咏晴还曾是一位资深媒体人，作为文汇报前科学记者，她采访过多位诺贝尔奖得主和院士，两次获得上海新闻奖一等奖。张咏晴女士也是《新药的故事》《遇见肿瘤名医》两书的策划人。————LIBRAIRIE AVANT-GARDE————||相关书籍||
《新药的故事》ISBN：9787544776905作者：梁贵柏出版年月：7月出版社：译林出版社
这是一本深蕴人文关怀的药物发展史，帮助你理性看待疾病，多一点思考，少一分恐惧。
本书从一位一线科学家的专业视角出发，讲述了十余种对人类健康产生深刻影响的新药的故事。从广为人知的降压药，到如今备受热议的宫颈癌疫苗，从价格一度令人瞠目结舌的乙肝疫苗，到有望对抗多种癌症的抗癌药物，新药研发的历史也是人类对抗疾病的斗争史，本书以科学的态度、严谨的逻辑，再现了药物研发过程中的“黑天鹅”与“灰犀牛”。
————LIBRAIRIE AVANT-GARDE————||编辑推荐||
我们一生中总会与药打交道，但真的了解它吗？药从哪里来？安全性如何保障？如何治愈我们？了解新药诞生背后的故事，才能读懂我们身体的健康密码，新药研发一线的科学家，带你重温人类挑战疾病的动人时刻。
在我国60岁以上的老人中，平均每五人就有一个糖尿病患者。我国每年宫颈癌新发病例约9.89万例，且呈现年龄年轻化趋势。HPV疫苗的主要发明人之一原来是中国人……这是一本写给大众的医药科普读本，兼具专业性和趣味性，结合最新的数据，配以生动的故事，让严肃的医药知识不再枯燥，让有趣的人文故事更加真实。
“后抗生素灾难”年代，中国制药人应该有何担当？经济利益和社会效益之间该如何平衡？本书作者梁贵柏常年坚守研发一线，具备极高的学术素养，严谨的科学精神和丰富的从业经验，他分别从研发者和患者的角度出发，详细叙述了新药研发过程中那些不为人知的故事。————LIBRAIRIE AVANT-GARDE————||特别推荐||
我们可以从这本新药研发历史的科普书中体会到创新的真谛。——钟南山院士
这是一本讲述科学研究的书，但是它又不限于科技本身，而是真诚、富有感染力地表述了一种人文关怀的精神。——陈凯先院士————LIBRAIRIE AVANT-GARDE————||书摘试读||
第四章遭遇“黑天鹅”的有准备之人
保列治和保发止的发现
原始制药（确切地说应该是找药）都是没有分子靶标的。从神农尝百草开始，一直到生命科学发展到分子水平之前，找药都是直接针对疾病症状的。这样做，成功的几率很低，因为只能做表观的筛选而无法进行系统性的优化，基本就是碰运气。更重要的是，在没有动物疾病模型的情况下，直接在自己或患者身上试药是非常危险的，传说中的神农氏就是因为误食“断肠草”而客死他乡的。
不期而终的荷尔蒙研究现代分子生物医学的创立，使我们在近几十年里对许多疾病的认识有了长足的进步，比如人体胆固醇的调控，包括胆固醇的生物合成和转移，摄入胆固醇的吸收和代谢，以及胆固醇与心脏病之间的联系，等等。基于这些基础研究的结果，以羟甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMG—CoA reductase）为药靶，默沙东等几大制药公司先后研发出了历史上销售量最大的“他汀”（Statin）类药物，如舒降之，大大降低了冠心病患者心梗的风险。可是，在很多情况下，在早期研究中被看好的分子药靶要么不能被验证，要么与毒性相关，甚至可能因为没有合适的市场，而得不到进一步研发。早在20世纪60年代中期，默沙东实验室的科研人员就开始了对男性荷尔蒙的研究，希望能找到治疗青春期粉刺的新药。青春期是性荷尔蒙活动的旺盛期，随之出现的青春期粉刺多半与男性荷尔蒙的活动有关系。当时主要有两个已知的甾体类雄性激素（Steroid hormones）：睾丸酮（Testosterone）和作用更强的二氢睾丸酮（Dihydrotestosterone，DHT），默沙东的研究团队认为，如果抑制将睾丸酮转化为二氢睾丸酮的5—α还原酶，应该可以降低体内男性荷尔蒙的活动，也许可以抑制粉刺的生长。
基于这样一个假设，默沙东实验室组成了多学科的项目团队，一方面深入研究青春期粉刺与男性荷尔蒙活动的关系，试图从机理上验证该项目的可行性，另一方面积极寻找高活性、高选择性的5—α还原酶的抑制剂。经过多年的努力，他们合成了相当数目的新型抑制剂，同时也建立了一整套生物测试方法，用于筛选和评估这些新型的抑制剂。更重要的是，他们还积累了大量的有关二氢睾丸酮和5—α还原酶的数据和知识。制药项目的进展，说到底就是有关该疾病与分子靶标的知识积累。随着知识的不断积累，项目团队才有可能设计出理想的化合物。但是，随着项目的进展，公司意识到，给青少年使用甾体类激素药物是难以被社会接受的，即使研发成功，市场营销的困难也将会很大，所以在20世纪70年代初期终止了5—α还原酶抑制剂的研究项目。
