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老药新用 | 抗抑郁药苯乙肼在前列腺癌中显示出抗肿瘤潜力

时间:2021-11-26 19:29:35

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老药新用 | 抗抑郁药苯乙肼在前列腺癌中显示出抗肿瘤潜力

导读:单胺氧化酶抑制剂(monoamine oxidase inhibitor,MAOI)是最早出现的抗抑郁药,常见药物有苯乙肼(肼类),主要通过抑郁制单胺氧化酶(MAO),减少中枢神经系统内单胺类递质的破坏,增加突触间隙内的浓度,起到提高情绪的作用。近日,南加州大学(USC)的一项试点研究发现,抗抑郁药苯乙嗪在前列腺癌中显示出抗肿瘤潜力。

这项研究在《前列腺癌与前列腺疾病》杂志上,接受苯乙嗪的20名患者中有11名在接受MAO抑制剂治疗12周后,其前列腺特异性抗原(PSA)的水平明显降低。1名患者的PSA水平最高下降了74%。

研究者:Mitchell Gross(左)和Jean Shih(右)

在美国,前列腺癌是仅次于皮肤癌的第二大常见癌症,每年诊断出174,000例病例。对于大多数患者,前列腺癌可通过手术,放疗或两者结合治疗。手术后,患者的PSA应该接近零。但是,在大约三分之一的患者中,PSA水平再次升高,表明癌症已经复发。雄激素阻断疗法是治疗晚期及复发性前列腺癌的标准疗法,激素疗法是复发性前列腺癌的标准疗法,但是往往伴随着严重的副作用,影响生活质量。

在前列腺癌中,MAO抑制剂会破坏雄激素受体信号传导-前列腺癌的主要生长途径。研究人员发现,先前对动物和人前列腺癌细胞系的研究表明,MAO抑制剂会降低前列腺癌的生长和扩散,从而为这项初步研究提供了理论依据。

这是一项开放标签的单臂试验性研究,共入组20例接受过前列腺癌治疗且PSA水平升高的患者(PSA≥0.4ng/ ml[前列腺切除术后]或PSA≥≥2ng/ ml高于最低值[放疗后])。入组患者平均年龄为66.9岁(SD±4.8),平均PSA为4.7 ng / dl(SD±5.8)。患者每天两次口服MAO抑制剂苯乙嗪30mg,治疗12周。研究的主要终点是PSA与基线相比下降≥50%的患者比例。

研究显示,55%的患者PSA下降;其中五例(25%)患者的PSA下降≥30%;2例(10%)患者的PSA下降≥50%。在第12周,有17例患者仍在接受治疗。在这17例患者中,有4例(24%)的PSA下降≥30%,有1例(6%)的PSA下降≥50%。

安全性方面,大多数与治疗相关的毒性是轻微的,但也观察到罕见的显著且可逆的心血管毒性。最常见的不良反应包括头晕,高血压和浮肿。

研究人员还使用医院焦虑抑郁评分(HADS)问卷评估了情绪症状。结果显示患者焦虑明显减轻。然而,患者的反应表明该治疗不会引起抑郁症状的改变。

这项研究是MAO抑制剂在癌症患者中的第一项临床试验,苯乙肼对生化复发的去势敏感性前列腺癌具有疗效,不良反应相对温和,但也观察到罕见的显著且可逆的心血管毒性。主要局限性包括缺乏安慰剂比较组以及样本量较小,计划开展进一步的研究。

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