乳腺癌新突破！后线治疗DCR达97.3% 优于T-DM1的HER2阳性乳腺癌靶向新药：DS-8201...

DS-8201是一种新型抗体-药物偶联物，由抗HER2的人源抗体和Ⅰ型拓扑异构酶抑制剂组成。9月，美国FDA授予抗癌新药DS-8201突破性疗法认定。

此前的I期研究已经表明，DS-8201治疗乳腺癌的有效率是42.2%，疾病控制率是97.8%；那些对T-DM1治疗失败的乳腺癌，有效率是45.7%，疾病控制率是100%；那些对T-DM1和帕妥珠单抗治疗均失败的乳腺癌，有效率是46.7%，疾病控制率是100%——言外之意，只要是HER2阳性的乳腺癌，不管之前用过T-DM1还是其他靶向药，似乎不影响这个药物的疗效，有效率均在45%左右，控制率接近100%，中位无疾病进展生存时间是45.4周。

在先前已接受过多种抗癌疗法（中位数：7.5种）的HER2低表达晚期乳腺癌患者（IHC 2+/ISH-或IHC 1+/ISH-）中，DS-8201治疗的ORR达到了44.2%、DCR为79.1%、DOR为9.4个月、中位PFS为7.6个月。

在HER2阳性的实体瘤(包括结直肠癌和非小细胞肺癌)中，也观察到DS-8201的有效缓解率达到38.7%，疾病控制率达到83.9%。结果表明DS-8201显示出抗肿瘤活性，并且在经过多线治疗的受试者中显示出持久的反应。

在SABCS (圣安东尼奥乳腺癌研讨会)上，研究人员公布了DS-8201治疗经治的HER2阳性乳腺癌的最新临床数据。

临床数据

DESTINY-Breast01是一项II期、多中心研究，入组对象为既往接受过曲妥珠单抗（赫赛汀）、帕妥珠单抗、T-DM1治疗后进展的HER2阳性晚期乳腺癌患者。

本次试验主要分为两个阶段，第一阶段研究人员评估了三种不同剂量的DS-8201以建立推荐剂量，在第二阶段中，研究人员评估了推荐剂量的疗效和安全性。

所有患者接受了推荐剂量的DS-8201（5.4mg/kg）治疗。本次试验主要观察终点为独立审查委员会（IRC）评估的客观反应率（ORR），次要观察终点为疾病控制率（DCR）、持续反应时间（DOR）、无进展生存期（PFS）。

试验共纳入184名患者，38%的患者为亚裔；他们之前接受过的治疗方案中位数为6，所有患者都接受过曲妥珠单抗和T-DM1，65.8%的患者接受过帕妥珠单抗，54.3%的患者接受过其他抗HER2靶向治疗，48.9%的患者接受过激素治疗，99.5%的患者接受过其他治疗。

试验结果表明，所有患者的ORR为60.9%，CR为6%，DCR为97.3%，中位DOR为14.8个月。

所有患者的中位PFS为16.4个月，中位OS尚未达到，1年生存率约为86%。在24例有脑转移患者中的中位PFS为18.1个月。

亚组分析显示，各类人群（无论HR状态、有无脑转移、种族、ECOG评分等）都可以从DS-8201治疗中获益，其中既往接受过帕妥珠单抗治疗的患者ORR为64.5%。

不良反应

DS-8201最常见的不良反应有：恶心（77.7%）、疲劳（49.5%）、脱发（48.4%）、呕吐（45.7%）、便秘（35.9%）、嗜中性粒细胞计数减少（34.8%）、食欲下降（31%）、贫血（29.9%）、腹泻（29.3%）、白细胞计数减少（21.2%）、血小板计数减少（21.2%）……

DS-8201最常见的3级不良反应有：嗜中性粒细胞计数减少（19.6%）、贫血（8.2%）、恶心（7.6%）、白细胞计数减少（6%）、淋巴细胞减少（6%）、呕吐（4.3%）、血小板计数减少（3.8%）、腹泻（2.7%）、食欲下降（1.6）、腹痛（1.1%）、QT间期延长（1.1%）……

DS-8201最常见的4级不良反应有：嗜中性粒细胞计数减少（1.1%）、贫血（0.5%）、白细胞计数减少（0.5%）、血小板计数减少（0.5%）、淋巴细胞减少（0.5%）。

小结

DS-8201在经过治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中显示出持久的抗肿瘤活性：DS-8201后线治疗的ORR超过了60%，PFS达16.4个月，优于目前二线标准方案T-DM1【ORR为43.6%、PFS为9.6个月（EMILIA研究）】，这也是迄今为止HER2阳性乳腺癌的新突破。

美国FDA已经接受了DS-8201用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的上市申请，并授予其优先评审资格，相信不久之后DS-8201就能真正应用到临床上。

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