本期专家：吴一龙教授
广东省人民医院（GDPH）终身主任广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长广东省肺癌转化医学重点实验室主任吴阶平基金会肿瘤医学部会长中国临床肿瘤学会（CSCO）前任理事长中国医师协会精准医学专委会副主任委员广东省临床试验协会（GACT）会长中国胸部肿瘤协作组（CTONG）主席国际肺癌研究会(IASLC)理事会（BOD）核心成员国际肺癌研究会(IASLC)国际分期委员会前委员欧洲肿瘤学会（ESMO）中国区总代表
Q1
什么是非小细胞肺癌？
吴教授：非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的85%，其影响面大、破坏力强，是肺癌家族中最大的黑恶势力。非小细胞肺癌可以进一步细分为肺鳞癌、肺腺癌和肺大细胞癌，其中肺腺癌及肺鳞癌是最常见的类型，分别约占肺癌的40%-50%及30%-35%。
Q2
III期非小细胞肺癌是不是也算是“晚期”了？
大概能有多长的生存期？
吴教授：肺癌分为I、II、III、IV期，I期我们称为早期，IV期为晚期，III期则被夹在早期和晚期之间，称为局部晚期。在NSCLC患者中，约1/5的患者都为III期 。
之所以将III期非小细胞肺癌，称为局部晚期，是指在位置上，肿瘤被限定在肺部原发灶附近；而在疾病进程上，肿瘤已通过淋巴转移逐步浸润，但还没有发生远处转移（如骨、肝、肾上腺、脑等脏器）。III期非小细胞肺癌可以进一步细分为IIIA期、IIIB期和IIIC期，5年生存率分别对应为36%、26%和13% 。
Q3
III期非小细胞患者目前有什么有效的治疗方式？
还能手术吗？
吴教授：III期NSCLC患者的情况各不相同，治疗方案的选择取决于肿瘤是否“可切除”。
对于少数可手术切除的III期NSCLC患者，标准治疗是在术后配合辅助化疗，进一步清扫肿瘤细胞，达到治愈目的，是否需要辅助放疗视情况而定。
而更多患者基本上已经没有了手术机会，某种程度上来说，III期不可切除NSCLC患者可谓是“夹缝求生”，不过这并不意味着他们就失去了治愈机会。目前，无论是在中国CSCO还是美国NCCN的指南中，都推荐将同步放化疗治疗 免疫治疗巩固作为III期NSCLC的标准治疗，这是全世界学术界公认的，能使大部分患者获益的治疗方式。
Q4
现在已经有靶向、免疫疗法，
为什么III期NSCLC依旧推荐使用放化疗？
效果好吗？
吴教授：在肺癌的各个不同时期，放化疗都具有非常重要的作用，有时甚至是不可替代的作用。在III期这个阶段，不可手术的患者通过同步放化疗，大约1/5的病人能够实现治愈，加上免疫治疗，则有半数以上可以活过3年，而未经过同步放化疗的患者中，仅有不到5%能活过5年。
Q5
放化疗副作用是不是很大？
不耐受的患者怎么办?
吴教授：放化疗的毒副作用相较目前靶向、免疫治疗而言更大，但如因恐惧副作用而放弃放化疗，对III期不可切除NSCLC患者而言，就相当于放弃了可能治愈的机会。
患者如果担忧放疗副作用无法承受，一方面可以选择有放疗经验和优势的医院，从而坚持疗程，取得更好疗效。另一方面，近几年放疗技术也已不断进步，现在放疗技术可以非常精准地照射肿瘤，把周围的组织保护起来，副作用已大大减少了。
Q6
放化疗建议同步做，
还是先化疗、再放疗？
吴教授：建议可耐受的患者进行同步放化疗。虽然序贯放化疗（先化疗、后放疗）已经比单纯放疗的生存率提高了10%，但同步放化疗则能达到让1/5的患者实现五年以上生存的效果。在美国NCCN指南中所推荐的标准治疗，也特指同步放化疗，这是能让更多患者生存获益的治疗方式。
Q7
放化疗之后病情稳定了，以后还会复发吗？
如何巩固疗效？
吴教授：尽管同步放化疗已经能让1/5的III期患者达到治愈，但仍有4/5的患者在1-2年内复发，且时间越长复发比例越高。
所幸的是，随着PACIFIC研究的发布，III期NSCLC的治疗模式也迎来了新的变革。根据最新美国NCCN指南推荐， III期不可切除NSCLC患者可在标准治疗，即同步放化疗后，使用免疫治疗进行巩固，达到治愈目的。
今年ASCO会议上公布的PACIFIC研究显示，针对不可切除、接受同步放化疗后未进展的III期NSCLC患者，在同步放化疗后使用免疫疗法作为巩固治疗，3年生存率已经达到57%，相较没有加免疫治疗的患者生存率提高了近3倍。
Q8
为什么放化疗后使用免疫治疗
能达到更好的治疗效果？
吴教授：从机制上说，化疗、放疗和免疫治疗具有协同作用。比如，通过放疗后，部分肿瘤细胞被杀死，并崩解出一些细胞碎片出来。这些细胞碎片可以引起我们的免疫系统识别它，从而进一步清除肿瘤。要知道当肿瘤细胞未经放疗杀伤、崩解之前，免疫机体无法识别多数的肿瘤细胞，所以说放射治疗增加了免疫细胞识别肿瘤细胞的能力，两相结合便能达到更好的疗效。
Q9
PACIFIC研究要求的是同步放化疗，
但我接受的是序贯放化疗，
加免疫疗法还有效果吗？
吴教授：III期NSCLC在国外采取同步放化疗比较多，但在国内临床上大约只有30%患者使用同步放化疗，70%还是用的序贯放化疗。因此，如果在国内照搬PACIFIC临床模式，约半数以上III期不可切除NSCLC患者无法从中获益。
不过，目前国内针对III期不可切除NSCLC患者的临床试验，除了PACIFIC之外，还有一个GEMSTONE-301试验，目前正在入组进行中。该试验和PACIFIC的区别之一，就在于将接受同步放化疗以及序贯放化疗的患者都纳入其中，如果能取得成功，会让更多更广的III期NSCLC患者获益。
Q10
我是否可以跳过放化疗，
直接“搏一搏”免疫疗法？
吴教授：目前国内在NSCLC治疗领域获批的免疫治疗，只有针对晚期（IV期）的K药和O药，而在III期尚无获批药物，并且免疫治疗也不是III期患者的标准疗法。如果不经过放化疗就直接使用免疫治疗，生存率和生存时间都比目前指南推荐的要差。
此外在III期治疗这个阶段，我们希望有1/5的患者可以通过同步放化疗治愈，有半数以上的患者能长期生存，这是目前的标准治疗做得到的。我们希望通过普及专业知识，提高基层医生和患者的认知，从而达到这个目标。但如果在这个阶段去盲目使用免疫疗法，有时候甚至会出现超发展，获益与风险不成正比，因此不做推荐。
感谢吴一龙教授的解答
