作者：中山大学孙逸仙纪念医院 陈楚雄
审核：中山大学孙逸仙纪念医院 伍俊妍
骨转移是恶性肿瘤最常见的并发症之一。在晚期肿瘤病人中大约有20%-30%的发病率。骨转移尤其多见于多发性骨髓瘤、乳腺癌、前列腺癌和肺癌等，多发于脊柱、骨盆、肋骨部位。
当肿瘤发生骨转移后，由于骨质的破坏和肿瘤的侵犯，可导致骨痛、功能障碍、病理性骨折、高钙血症等一系列骨骼并发症，并伴有剧烈的骨痛，脊椎转移还可发生脊髓压迫以至截瘫，严重影响患者的行动能力，大大影响了生活质量，缩短生存期。
以往，国内对于骨转移等肿瘤并发症治疗手段单一，也缺乏相关的诊治规范。肿瘤骨转移治疗往往采取止痛剂等消极、姑息的对症方案治疗，患者常常情绪低沉、疼痛剧烈，严重影响患者的生活质量。随着现代医学的发展，医疗领域对癌症骨转移的诊断与治疗的认识有了明显提高，日渐成熟的治疗手段，能减轻骨转移患者疼痛、恢复功能、提高生活质量、延长生命。
因此，在控制原发疾病的同时，积极预防和治疗骨转移相关事件尤为重要。目前治疗骨转移相关事件的药物有双磷酸盐和地诺单抗，其中双磷酸盐是癌症骨转移的基础用药，地诺单抗目前国内未上市。
双膦酸盐类药物（如依替磷酸二钠、氯膦酸二钠、帕米膦酸二钠、伊班膦酸钠、唑来磷酸）现在已经成为肿瘤性恶性高钙血症、肿瘤骨转移的骨质疏松症、变形性骨炎的主要治疗药物，也是国际上药物研究的热点之一。双膦酸盐特别是第三代双膦酸盐唑来膦酸、伊班膦酸钠和因卡膦酸二钠，有疗效好、毒性低和使用方便的优点。
双膦酸盐类药物选择应考虑患者的一般状况和疾病的总体情况、同时接受的治疗。静脉内使用唑来膦酸具有输液时间更短的优势。唑来磷酸优于帕米膦酸钠的长时间静脉给药，把帕米膦酸二钠静注所需的时间由2小时缩短到15分钟，所需的临床护理时间明显缩短。而伊班膦酸钠被推荐可以使用负荷剂量治疗严重骨痛的双膦酸盐。
双膦酸盐的药理作用
双磷酸盐对磷酸钙有很强的亲和性，可强烈抑制羟磷灰石的溶解和破骨细胞的活性，对骨质的吸收具有明显的抑制作用，对恶性肿瘤所致的骨转移性疼痛有止痛作用，并可治疗肿瘤相关性高钙血症。
双膦酸盐的临床应用
1、骨转移引起的高钙血症。
2、骨转移引起的骨痛，双膦酸盐类药物可与止痛药联合使用。
3、治疗和预防骨相关事件(SREs)。
双膦酸盐的不良反应
双膦酸盐类药物有较好的耐受性，主要的不良反应为轻、中度一过性发热、流感样症状、一过性疼痛、胃肠道反应、一过性肌病、关节病、肾功能损害等，偶有注射部位的轻度反应。很少有患者因不良反应而中断治疗，未见到有长期的不良反应。
双膦酸盐类药物肾功能损害与药物的浓度及输液速度有关，新一代双膦酸盐伊班膦酸盐、唑来膦酸盐由于作用强，使用剂量低，明显地缩短其输注时间。
有报道唑来膦酸钠、帕米膦酸二钠等含氮类双膦酸盐可以引起下颌骨坏死，其中在患者拔牙、牙周疾病及口腔感染情况下发生的风险增加，应引起注意。
