慢阻肺是世界第三大致死疾病。慢阻肺是异质性疾病,具有不同的病因、不同的病理机制和生理效应,由于其复杂性,需要综合的措施进行预防。对慢阻肺早期阶段发生发展过程的深入理解和评估策略的发展,使得慢阻肺的预防成为一个看似宏伟但却能够实现的目标。
早期慢阻肺的定义
慢阻肺这一概念本身面临的问题和其发生发展过程中的异质性使得早期慢阻肺的概念尤为复杂。慢阻肺的生理学定义较为客观,但也有两个重大局限。其一是FEV1临界值,临床指南采用的固定FEV1:FVC比值为0.7,然而FEV1:FVC比值随年龄增长而下降,因此,固定比值将使年轻慢阻肺患者诊断不足,而使得年龄大的患者过诊断;其二为慢阻肺的病史和病因的异质性,一般来讲,慢阻肺包括肺气肿和慢性支气管炎,其他可造成呼气气流受限的疾病被排除在外,然而慢阻肺患者可能同时存在这些疾病,这些疾病也有可能成为慢阻肺的重要亚型;不同的病因和致病原都可以引起气流受限,这些危险因素使得早期慢阻肺的界定很有难度;影响患者易感性的内源性因素也影响慢阻肺的发生。,因此,慢阻肺是多种疾病的综合征。在这种复杂的情形下,应对早期慢阻肺加以识别并强调其重要性。
早期慢阻肺面临的挑战
早期慢阻肺意即慢阻肺病程起始的一段时间之内的疾病状态。这一早期阶段可能发生在老年人,也可能发生在中年或年轻人。慢阻肺按照气流受限严重程度进行诊断。导致气流受限的疾病进程可能在肺功能仍健康时就存在了,与此类患者健康与否相比,确认患者是否存在值得关注的疾病显得更为重要。
定义早期慢阻肺面临的主要挑战包括:区分早期慢阻肺和轻度慢阻肺、区分正常肺功能下降和慢阻肺自然病程、关注早期生命事件与慢阻肺的发展、儿童和青少年肺的生长、平台时期的缩短、肺功能加速下降、各种疾病的相互作用等。
另外,气流受限仅为部分慢阻肺临床特征,咳嗽、咳痰可能是由气道变形、炎症和增生引起的,而呼吸困难主要是由于动态过度充气。慢阻肺的肺外特征通常相对独立于FEV1,但却是患者面临的主要临床问题。此外,当FEV1的降低还较少时肺外的问题可能就出现了,提示这些并发症对于早期慢阻肺的诊断尤为相关。
早期慢阻肺的评估
肺功能
肺活量是应用最为广泛的一种肺功能评估工具,可用于诊断早期慢阻肺,但需要连续测量。除肺活量外,其他一些肺功能指标也可能成为检测早期慢阻肺的指标,如肺清除指标、阻抗高频指示等。
运动能力和动态过度充气
早期慢阻肺是否可用动态过度充气诊断仍未经检验,但运动时监测动态过度充气或通气量或同时监测二者,或可识别早期慢阻肺。
影像学
常规胸片仅能检出严重肺气肿,与之相比,CT更有可能尽早诊断早期慢阻肺。肺气肿发生时,正常肺组织被含气囊泡取代,CT扫描到的放射显影密度大幅降低。CT扫描也可评估气道的情况,比如气道厚度和气道数量。
临床特征
慢性支气管炎患者在未合并气流受限时是早期慢阻肺还是处于慢阻肺发生风险期仍有争议,但诸如咳嗽、咳痰和呼吸困难等症状与之后慢阻肺发作相关。
慢阻肺患者有一些肺外特征。其中较为显著的特征为体力活动能力的大幅下降。
疾病进展的标记物
慢阻肺患者存在肺部炎症。吸烟和其他慢阻肺危险因素导致炎症发生,炎症是慢阻肺发生发展的致病因素。
慢阻肺的预防
一级预防
慢阻肺的一级预防极具吸引力,但却不易实现。确定可预防的慢阻肺危险因素为减轻慢阻肺风险提供了一些策略,但危险因素与疾病之间的相关性目前尚未可知。纠正危险因素是否能降低慢阻肺发生率需要进行经验性评估。
二级预防
二级预防依赖早期检出疾病。
三级预防
一些研究表明,慢阻肺进程可被减缓,与戒烟相同,药物干预对早期疾病更有效。
由于所谓的生命轨迹与肺功能加速下降不同,因此需要不同的方法来诊断早期慢阻肺。预防性研究基于患者的自然病史对患者进行危险分层,这一点对于干预方法的选择尤为重要,因为干预方式通常仅针对部分人群的病理机制。找出能够恰当对患者进行危险分层的诊断标志物对干预方法的选择是必须的。
除肺活量外的其他方法不仅能评估疾病进展,同时能识别慢阻肺患者的亚型。因此,可以针对确诊肺气肿(CT 扫描)、慢性支气管炎(病史)、气道反应性(乙酰甲胆碱激发试验)或体力活动水平下降患者开发既可延迟慢阻肺特征性疾病进程又可防止出现固定气流受限的干预措施。
其他慢阻肺疾病严重程度的定量方法,诸如动态过度充气、运动能力、活动水平、健康状态和合并症,也可为二级预防干预提供疾病监测数据。
慢阻肺是一个全球公共健康问题。控制吸烟对慢阻肺预防起到关键作用,但吸烟并非慢阻肺唯一的危险因素,仍需其他预防措施。
参考文献:
Rennard SI, Drummond MB. Lancet. May 2;385(9979):1778-88.
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