结直肠癌腹膜转移发生率高，但由于目前临床认识的局限，诊断普遍滞后，临床症状重，预后差，中位总生存期（OS）常不足半年，患者生活质量低，临床治疗需求远未被满足。
化疗仍是结直肠癌治疗的基石。早在20世纪80年代，美国Sugarbaker教授就率先提出了细胞减灭术（CRS）+腹腔热灌注化疗（HIPEC），后逐渐被国际学术界接受和推广，多项随机对照试验（RCT）也已充分证实了其良好的有效性和安全性。
雷替曲塞已被国内外多部权威指南推荐为晚期结直肠癌一线、二线用药，也是HIPEC的优选药物。点开下方视频，武汉大学中南医院杨肖军教授结合结直肠癌腹膜转移诊疗现状，解读相关高级别研究数据，回顾临床典型病例，真实呈现雷替曲塞单药HIPEC的出色疗效，与您分享结直肠癌腹膜转移防治心得与策略。
内容概要
患者男性，55岁，左半结肠癌根治术后辅助化疗后腹膜转移。行CRS+HIPEC，术中HIPEC采用4 mg雷替曲塞+100 mg洛铂。由于患者对伊立替康、卡培他滨等药物无法耐受，术后仅予雷替曲塞单药7个周期HIPEC（前两个周期采用4 mg剂量，第3~7个周期采用6 mg剂量）。术后HIPEC过程中癌胚抗原（CEA）、CA19-9、CA125均显着降低直至正常。术后随访至今已1年，目前患者仍无瘤生存，生活质量满意。
雷替曲塞是一种胸苷酸合成（TS）酶特异性抑制剂，通过细胞膜叶酸还原型载体（RFC）被细胞主动摄取，可高度特异性地作用于TS酶结合位点，从而抑制细胞DNA合成。且雷替曲塞半衰期较长（达198 h)，可长时间发挥抗肿瘤作用，已被国内外多部权威指南推荐为晚期结直肠癌一线、二线用药。且多项研究表明，在晚期消化系统恶性肿瘤中，雷替曲塞可作为铂类或氟尿嘧啶失败后的二线及以上治疗选择。因此，雷替曲塞也是HIPEC药物的优选。
HIPEC通过雷替曲塞等化疗药物在腹腔局部的高浓度聚集及其加热后的热效应，协同发挥对肿瘤的化疗杀伤和热杀伤作用，起到事半功倍的效果。目前HIPEC的规范参数为：温度43℃，时间60~90 min，流速400~600 ml/min；一般在术后或术后早期进行，以预防为目的需1~2次，以治疗为目的需3~5次，间隔时间为24~48 h。术后辅助化疗可采用全身化疗（SC）与术后早期腹腔化疗（EPIC）同时或交替进行，EPIC多采用雷替曲塞联合洛铂方案。
发表的国际首个针对CRS+ HIPEC治疗结直肠癌腹膜转移的RCT就已证实其能显着延长患者OS。杨肖军教授团队前期发表的相关RCT结果也充分证实了其显着的有效性和可靠的安全性，并被国内外同行高频次引用。同时，其团队前期开展的针对进展期结直肠癌患者行根治切除术联合预防性HIPEC的注册临床研究结果显示，相较于单纯手术组，预防性HIPEC组术后2年腹腔转移率显着降低，2年OS率显着升高，差异均有统计学意义，提示预防性HIPEC可有效降低术后肿瘤腹腔转移风险，改善生存预后。
综上，基于既往国内外RCT结果，结合以前述病例为代表的真实世界临床实践经验，充分证实CRS+ HIPEC可显着延长结直肠癌腹膜转移患者OS，改善生存质量，且安全性可控，雷替曲塞单药HIPEC为患者带来了惊喜的长期无瘤生存获益，无疑是HIPEC的优中之选。
