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背景
本研究为一项单臂II期临床试验，旨在探究和评估瑞戈非尼单药在一线化疗失败的晚期或转移性胆管癌患者中的有效性及安全性。
方法
选取ECOG PS 0-1分且肝肾功及骨髓情况良好的患者，口服瑞戈非尼1次/日，连续给药21天后，停药7天，28天为一周期。为了评估其毒性及安全剂量，首先给予前3名患者160 mg的初始剂量。后续进行毒性评估后，将剂量减少至120mg。II期研究的主要终点为无进展生存期（PFS），虚拟假设为2.0个月，平均PFS≥3.5个月为研究药物有活性的证据（α= 0.10，80%）。次要终点包括总生存率（OS），缓解率（RR）和疾病控制率（DCR）。
结果
37例患者接受了瑞戈非尼单药治疗，其中28例疗效评价为有效，既往均接受过吉西他滨/顺铂化疗。患者平均年龄为62.5岁（34.5-82.8），其中包括女性17例（46％）。 PR为3例（10.7％），SD为18例（64.3％，DCR为75％），PD为7例（25％）。对于所有37例患者，中位PFS为3.55个月（95％CI ：2.1~ 5.72），mOS为5.55个月（95％CI ： 4.04 -NA），12个月时存活率为42％，18个月时存活率为38％。 30例治疗超过1周期的患者中PFS和OS分别为3.91个月（95％CI：3.55~9.79）和13.4个月（95％CI ： 5.06-NA）。总体毒性曲线与预期相符，发生G3 / 4 不良反应（AE）的概率为40.5％。最常见的毒性为高血压（HTN），低磷血症，手足综合征和血清胆红素升高。11例（30.6％）患者需要进行剂量调整。该试验收集了其中80％患者的肿瘤样本，计划进行相关研究。
结论
本研究显示瑞戈非尼对化疗难治性晚期/转移性胆管癌的疗效良好，可进一步研究确认其临床疗效。临床试验资料：NCT02053376。
【作者短评】
胆管癌是起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，临床较少见。手术切除是所有胆管癌的最佳治疗，但由于早期胆管癌缺乏特异症状，也无敏感肿瘤标记及内镜诊断方法，仅10%患者得到手术治疗。总体上,目前尚无胆管癌的放疗和放、化疗标准方案。细胞研究显示胆管癌对放、化疗不敏感.光动力治疗可改善无法切除肝门胆管癌患者的症状，提高生存率，但仅为局部治疗措施 。尤其针对化疗后难治转移性胆管癌，新药的研究与试验具有至关重要的作用。瑞戈非尼作为近年来备受关注的新药，可在细胞内同时作用于多个关键靶点，包括与血管（淋巴管）生成相关的 VEGFR1-3、TIE2，与肿瘤微环境相关的 PDGFR-β、FGFR 和肿瘤细胞增殖相关的 KIT、RET、BRAF，从多个信号通路抑制肿瘤生长和侵袭。填补了标准治疗失败后的难治转移性胆管癌患者的治疗不足。
在该项单臂II期临床试验中，研究者观察到瑞戈非尼可改善晚期胆管癌患者的预后，临床数据及疗效均十分乐观，为晚期转移性胆管癌的治疗开辟新的道路，其前景广阔。该试验的进一步随访仍在进行，让我们持目以待！
Category: Gastrointestinal (Noncolorectal) Cancer
Citation: J Clin Oncol 35, (suppl; abstr 4081)
参考文献
[1] Jung JH et al. World J Gastroenterol. May 14;23(18):3301-3308.
[2] Verathamjamras C et al. Int J Oncol. May 29.
[3] Yeh CN et al. Oncotarget. Apr 21
作者简介
ASCO速递： 瑞戈非尼单药在一线化疗失败的晚期或转移性胆管癌患者中的有效性及安全性研究
