目的：探讨顺妥敏对急性非化脓性中耳炎患者的治疗作用，以及对血清 miR-203a 和 miR-155 的影响。方法：选择 102 例急性非化脓性中耳炎患者，依随机原则分为观察组和对照组，每组 51 例。两组均口服抗菌药物和桉柠蒎肠溶软胶囊治疗。对照组加用生理性海水喷鼻，观察组加用色甘萘甲那敏鼻喷雾剂（顺妥敏）喷鼻。同时应用实时荧光定量 PCR 法检测两组治疗前后血清中 miR-203a 和 miR-155 的含量。结果：治疗后两组疗效评分均下降，但是观察组的下降值明显高于对照组（P＜0.05）。两组治疗后 miR-203a 和 miR-155 的表达均下降，但是观察组的下降值明显高于对照组（P＜0.05）。结论：顺妥敏对急性非化脓性中耳炎患者的疗效明显，且能有效下调血清中 miR-203a 和 miR-155 的含量，减少炎性介质的生成，对优化内环境有一定作用。1
急性非化脓性中耳炎
急性非化脓性中耳炎好发于冬春季，多由上呼吸道感染引起，其临床表现有耳痛、耳漏、鼓膜穿孔和听力下降等，部分患者的治疗较为困难。病变形成过程中内环境可出现多种改变，如炎性失平衡、免疫失平衡等 。近年研究显示，小 RNA 在病变形成中起重要的调节作用，可能是调节炎症反应及免疫性反应的重要介质 。miR-203a 和 miR-155 被认为与头颈部的炎症反应有关，对调控局部和全身的炎症级联反应有重要作用 [3]。色甘萘甲那敏鼻喷雾剂（顺妥敏）是新型鼻腔黏膜减充血剂，抑制组织肥大细胞脱颗粒来阻止组胺、白三烯、前列腺素等的释放，从而阻断致敏物质对组织细胞造成的影响。因此，它可以调节机体的炎症反应和免疫性反应，减轻症状。本研究在常规性治疗的基础上加用顺妥敏对我院收治的急性非化脓性中耳炎患者进行治疗和对照观察，并关注其对血清中 miR-203a 和 miR-155 的影响。2
资料和方法
１ 一般资料选择 年６月至 年 12 月在我院确诊的急性非化脓性中耳炎患者作为研究对象，共 102 例，年龄在 7-63 岁，平均年龄（23.6±6.5）岁，其中男 52 例，女 50 例。依随机原则将患者分为观察组和对照组。观察组共 51 例，年龄在 7-63 岁，平均年龄为（23.8±7.2）岁，其中男 25 例，女 26 例。对照组共 51 例，年龄在 7-62 岁，平均年龄为（23.4±6.3）岁，其中男 27 例，女 24 例。两组在性别、年龄方面比较无统计学差异。本研究经本院伦理委员会审批，患者或家属签定知情同意书。病例纳入标准：①存在一定程度耳痛、听力下降、鼓膜充血（可合并穿孔）、发热等症状体征；②病程小于 3d，首次就诊之前未经治疗；③年龄在 7 岁以上。排除标准：①急性化脓性中耳炎伴并发症、慢性中耳炎急性发作、中耳胆脂瘤感染急性发作、鼻咽部肿瘤占位、重度感音神经聋；②伴有腭裂、先天性中耳和内耳畸形；③其他严重基础疾病。２ 治疗方法两组患者均口服抗菌药物和桉柠蒎肠溶软胶囊。对照组加用生理性海水喷鼻，每次每侧鼻孔 1 喷，每日 3 次，两次间隔时间为 4ｈ以上。观察组加用顺妥敏喷鼻，每次每侧鼻孔 1 喷，每日 3 次，两次间隔时间为 4ｈ以上。３ 疗效评价于治疗第 7 天结束时，应用急性中耳炎（疗效）量化评分表进行评价，见表 1。分数范围为 0-15 分，得分越高表示症状越重。
４ miR-203a 和 miR-155 的检测于治疗前、治疗 7d 后（第 8 天早晨）抽取患者空腹静脉血 3 ml，2000r/min 离心后提取血浆中的 miRNA。在 miRBase 数据库中获得相关 miRNA 的成熟序列并设计对应的引物，由苏州睿赢生物技术公司合成引物，相关试剂购自美国 ABI 公司, 应用美国 Bio-Rad 公司的荧光定量 PCR 基因扩增仪 CXF96 完成实验。应用 PCR 系统中的软件得到各样本中 miR-203a 和 miR-155 的 Ct 值。U6 的拷贝数作为基数校正 miRNA 结果，用 miRNA 的 Ct 值减去患者同种 miRNA 样本中 U6 的 Ct 值计为样本中 miR-203a 和 miR-155 的ΔCt 值，ΔΔCt＝待测样品中目的基因ΔCt－参照样品中目的基因ΔCt。计算样本中 miR-203a 和 miR-155 的确切表达量，即 2-ΔΔCt。见表 2、3。
5 统计学方法采用 SAS6.12 统计学软件进行统计学分析，两组间计量料资料应用均数±标准差（`x±s）表示，行 t 检验，以 P＜0.05 为差异有统计学意义。3
结果
1. 两组治疗前后疗效评分变化比较两组治疗前疗效的量化评分无统计学差异，治疗后两组疗效量化评分均下降，但是观察组的下降高于对照组，见表 4。
2. 两组治疗前后血清中 miR-203a 和 miR-155 变化比较两组治疗前血清中 miR-203a 和 miR-155 的表达差异无统计学意义。治疗后两组患者血清中 miR-203a 和 miR-155 的表达均下降，但是观察组 miR-203a 和 miR-155 的下降值明显高于对照组。见表 5。
4
讨论
急性非化脓性中耳炎临床较为常见，其发生机制为：上呼吸道病毒感染引起呼吸黏膜肿胀，包括鼻腔和咽鼓管，进而导致咽鼓管阻塞，中耳负压形成。如果时间过长，鼻咽部潜在的病原将被吸入中耳腔。由于咽鼓管易发生阻塞，导致感染引起的中耳渗出物的清除能力下降，使液体聚集于中耳内。感染途径主要是经外耳道鼓膜途径，血行感染也较为常见。研究显示感染途径的形成与机体的免疫反应有关 。临床治疗以综合治疗为主，应用抗菌药物是主要的治疗方法。鼻腔减充血剂作用在鼻咽部，能使鼻咽黏膜充血水肿减轻，使咽鼓管的功能恢复。顺妥敏作为新型鼻喷剂，有鼻腔减充血作用及抗变态反应功效。顺妥敏还含有两种抗变态反应的成分，使其在应用中可以抑制变态反应的发生。动物实验中发现，顺妥敏在应用过程中对大鼠鼻黏膜损害小, 且效果理想 。本研究结果显示，顺妥敏治疗急性非化脓性中耳炎的疗效明显，临床中可以及时应用。顺妥敏的成分中有马来酸氯苯那敏、色甘酸钠、盐酸萘甲唑啉等，具有抗过敏、抗炎和减轻鼻内充血的作用。色甘酸钠为肥大细胞稳定剂，可以有效抑制炎症介质的释放，减少组胺、前列腺素的生成，阻断致敏物质对组织细胞造成的影响。盐酸萘甲唑啉属于拟肾上腺素药物，可以收缩黏膜血管，兴奋黏膜、间质血管平滑肌，从而迅速解除鼻塞。长期大剂量使用盐酸萘甲唑啉会产生药物依赖，单纯的盐酸萘甲唑啉喷鼻剂的含量为 0.1%，而顺妥敏中盐酸萘甲唑啉的含量为 0.025%，降低了产生耐药的风险。马来酸氯苯那敏属于第一代抗组胺药物，可通过拮抗组胺 H1 受体来控制过敏性炎症的发生，从而起到抗过敏的作用。喷鼻药物主要沉积在鼻腔前部，加入减充血剂可减轻鼻黏膜肿胀，提升鼻用药物的鼻腔分布范围（可达上鼻甲部），增加了抗炎效果 。本研究结果显示，应用顺妥敏治疗后血清中 miR-203a 和 miR-155 的表达均下降，但是观察组的下降值明显高于对照组，提示顺妥敏的效果良好，可以优化内体内环境中 miR-203a 和 miR-155 的表达，减少由两者引发的内环境功能失调。既往研究认为，miR-203a 和 miR-155 与炎症反应和免疫反应有关。研究显示 miRNA 能够对转录后水平的基因翻译进行有效抑制，进而对靶 miRNA 进行降解，对靶基因生物学功能产生影响 。miR-203a 和 miR-155 具有相似的调控位点，两者可能还具有协同作用。miR-203a 对各种通路的调控作用可能更强，如对 IL-6 和 IL-23 等炎性相关因子及免疫相关因子的调节作用 。顺妥敏应用时可选择性抑制血小板合成与释放血栓素 A2 等，具有扩张血管、改善微循环的作用 。由于 miR-203a 在细胞增殖方面也有调节作用，因此顺妥敏在 miR-203a 下调后也可以减少局部组织细胞的增殖。总之，顺妥敏对急性非化脓性中耳炎患者的疗效明显，且能有效下调血清中 miR-203a 和 miR-155 的含量，减少炎性刺激因素的生成，对优化内环境有一定作用。参考文献王瑶君, 王岩. 色甘萘甲那敏鼻喷雾剂治疗急性非化脓性中耳炎疗效及对患者血清 miR-203a 和 miR-155 的影响 [J]. 陕西医学杂志.,49(2):220-222.5
顺妥敏小贴士
顺妥敏（色甘萘甲那敏鼻喷雾剂）鼻孔内喷雾给药，可在 5 分钟内，快速缓解儿童、成人普通感冒、过敏性鼻炎等引起的鼻塞、流鼻涕、打喷嚏等鼻部症状，恢复鼻腔通畅。
Med Info 麦鼎---专注于做医疗行业的结构洞！
我们为上下游客户创造：
1.全方位的市场和管理咨询服务
2.专业独到的药械人眼光和思维
3.最实战最贴地的资深医药人圈
深入合作请加麦鼎绿色通道--小麦可（微信号：18658183390）
