随着外泌体研究的深入，科学家发现它是参与细胞间物质与信息传递的重要一环。对外泌体的研究兴趣也日益增长，主要集中在疾病诊断和细胞治疗领域。
由于脐带间充质干细胞具备采集方便、增殖能力强和免疫原性低的优势，其分泌的外泌体常被用于再生医学和各种疾病的治疗研究。
外泌体，来源：Alxerion Biotech
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脐带间充质干细胞
脐带间充质干细胞（mesenchymal stem cells, MSCs）是一类具有自我更新、增殖和多向分化潜能的成体干细胞,连续传代培养和冷冻保存后仍具有多向分化潜能。
由于其来源无伦理学限制，容易获得且增殖速度快，免疫原性低，目前已广泛应用于治疗缺血性疾病、心血管疾病、糖尿病、肿瘤和自身免疫性疾病等临床研究中,是细胞治疗和再生医学的首选。
外泌体，来源：Direct Biologics
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外泌体（exosome,EXO）
外泌体（exosome, EXO）是由细胞分泌的直径为30～100nm的小囊泡，内含来源于细胞相关的蛋白质与核苷酸等生物分子，在细胞交流间起重要作用。
近期研究发现，干细胞来源的外泌体可以有效转运mRNA、microRNA及蛋白质等生物活性物质，具有减少细胞凋亡、减轻炎症反应、促进血管生成、抑制纤维化、提高组织修复潜力等重要生物学功能。
外泌体治疗的主要优势体现在：免疫原性比细胞更低，内容物稳定易保存，可通过改变细胞环境调节外泌体功能，易于量产。但是，应用也有一些难点：分离纯化方法的选择和优化，如何向靶细胞递送药物等。在制备高质量、均匀、大量的外泌体以及优化外泌体储存条件时也存在挑战。
外泌体，来源：Beckman Coulter
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脐带MSC-EXO的应用
在与MSCs具有相同功能的同时，脐带MSC-EXO还拥有更显着的安全性。而且采集方便、增殖能力强和免疫原性低的优势，已被广泛用于再生医学及各种疾病的治疗研究。
肾脏疾病
研究者发现，脐带MSC-EXO在体外和体内，对抗癌化疗药物顺铂诱导的肾毒性都具有治疗作用。脐带MSC-EXO可以被视为顺铂副作用的预防策略。
阿尔茨海默病
间充质干细胞来源的外泌体能够携带高水平的脑啡肽酶，与高表达β-淀粉肽的成神经细胞瘤细胞共培养时，能够降低细胞内外的β-淀粉肽。一项研究表明，在阿尔兹海默病小鼠模型中注射脐带MSC-EXO可以提高空间学习和记忆力。
炎症性肠病
Mao等人研究了脐带MSC-EXO对硫酸葡聚糖硫酸钠诱导炎症性肠病的治疗作用。结果表明，IL-10作为一种抗炎细胞因子表达增加，而包括IL-6、TNF-α、诱导型一氧化氮合酶、IL-1β和IL-7在内的炎性前细胞因子表达减少了。
神经性疼痛
周围神经损伤可引起神经性疼痛。脐带MSC-EXO还可通过调节细胞因子表达，逆转脊神经结扎引起的机械性异常性疼痛和热痛觉过敏。脐带MSC-EXO的归巢能力、抗炎作用及再生特性使其成为治疗神经损伤疼痛的候选。
胰腺导管腺癌
除了直接发挥作用，脐带MSC-EXO还可作为递送药物的载体。Ding等人的研究发现，脐带MSC-EXO介导的miR-145-5p传递给胰腺导管腺癌细胞，可抑制PDAC细胞的增殖和侵袭，增加细胞周期阻滞、凋亡，降低Smad3在体外的表达。
眼科疾病
特发性黄斑裂孔（MH）是视力障碍的原因之一。研究表明，常规玻璃体切割术联合MSC-EXO和MSC可以改善难治性MH手术的解剖学和视力表现。Yu等人的研究显示脐带MSC-EXO就像MSC一样能抑制细胞凋亡和炎症反应。
心脏疾病
在一项研究中，江苏大学赵媛媛等人将脐带MSC-EXO静脉注射到大鼠模型中。超声心动图检查结果显示，脐带MSC-EXO注射4周后心脏功能改善。另外，在Masson三色染色后，还观察到心脏纤维化的减少。
创伤愈合Bakhtyar等科学家在脐带中检测到含有大量α-2-巨球蛋白的外泌体，而后者被认为是可能促进伤口愈合的主要成分。随后开展的动物实验表明，与对照组相比，外泌体治疗组的伤口愈合明显增强，伤口部位存在更多数量的细胞，且伤口的胶原沉积显着增加。这表明脐带MSC-EXO可以成为帮助伤口愈合的替代疗法。2型糖尿病
研究表明，脐带MSC-EXO增加了2型糖尿病模型大鼠骨骼肌中的葡萄糖摄取，并减少了糖原分解，以维持止血功能。胰岛素抵抗是2型糖尿病的发病机制。脐带MSC-EXO可以通过促炎性细胞因子，促进组织的胰岛素敏感性。此外，脐带MSC-EXO还通过抑制STZ诱导的β细胞凋亡来提高胰岛β细胞的胰岛素水平。
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希瑞干细胞综合整理
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