乙肝的进程与肝细胞癌（HCC）高度相关，也是一条如果没有得到良好控制可能发生无法逆转的直接途径。即使是乙肝病毒携带者的肝癌发生率也显著高于未曾感染过乙肝病毒的普通人。当然，医药学界深入探究乙肝领域的发展过程，对于这种传染病也有良好的预防手段和治疗方法。
乙肝替诺福韦酯试验，韩国5年期数据库跟踪，替诺福韦优于恩替卡韦
拉米夫定（LAM），是进入我国最早的纯粹意义上的乙肝抗病毒药物，由葛兰素史克自主研发。它被药学界证实可以延缓或阻止乙肝进展到肝功能失代偿或肝癌阶段。替诺福韦酯（TDF）是目前相对前沿的抗病毒药物，属于核苷酸类似物（NAs），通过长期给慢性乙肝患者（CHB）口服TDF既能够阻断母婴垂直传播，又能够强效降低CHB的病毒载量，在部分CHB治疗后实现逆转肝纤维化、肝硬化。
早在韩国一项初长期跟踪口服恩替卡韦和替诺福韦酯的随访案例当中，韩国科研人员进一步探索了抗病毒药物对慢性乙肝患者的安全性和有效性。这次试验历时5年，随访直到12月31日完成，发表于新英格兰医学。小番健康先谈谈结论是，5年观察发现口服抗病毒药物在比较恩替卡韦与替诺福韦酯方向，初始治疗选用替诺福韦酯的肝癌发生率更低，低于使用恩替卡韦的CHB。（试验结论发表于JAMA ONCOLOGY）
从这篇试验文献来讲，韩国是一个健康险覆盖面积很广的国家，在5年期间的随访当中，使用替诺福韦酯的CHB肝癌发生率显著低于使用恩替卡韦者。初始治疗使用恩替卡韦者纳入11464名，使用替诺福韦酯者纳入12692名，研究结果显示，使用TDF者肝癌发生率相较ETV的肝癌发生率下降了34%-39%。在排除包括年龄、性别、HBVDNA、血小板、白蛋白、谷丙转氨酶、e抗原阳性以及腹水、肝硬化、糖尿病的干扰因素后，韩国科研人员得出上述数据。
使用ETV的肝癌发生率是年每100人中有1.06人，使用TDF的肝癌发生率是年每100人中有0.64人，使用ETV或TDF治疗3年以后，如果使用TDF来替换原本使用ETV的CHB，那么肝癌发生数量减少了138名；如果在治疗4年以后，使用TDF来替换ETV，肝癌发生数量就减少了185名。同理，在肝癌发生率、死亡、肝移植风险等，使用TDF均低于ETV，死亡与肝移植没有统计学没有意义，但不表明ETV组与TDF组无差异。
这是一个大样本来自韩国国家医疗数据库与三级医院数据库的研究试验。在排除各种可以造成数据误差的因素后，得到了相对客观、统一的研究结论。同时，韩国科研人员指出，具体涉及到治疗用药等问题，还是应由有经验的肝病临床医生指导进行，包含参考血清HBV-DNA下降水平、e抗原发生血清学转换等综合判断。
简单得讲，这项截至12月31日的随访乙肝抗病毒药物用药试验，显示在剔除干扰因素后，长期口服TDF的肝癌发生率显著低于ETV者，进一步说明替诺福韦酯更优于恩替卡韦。使用替诺福韦酯的肝癌发生率远低于恩替卡韦，肝癌发生率约下降32%-39%。到目前为止，慢性乙肝的抗病毒终点均是为了延缓并阻止慢性肝炎继续进展，避免发展为肝功能失代偿以及肝癌，所以，抗病毒真正意义在于显著降低肝癌发生率问题。
小番健康结语：肝脏是身体最大的消化腺体，胆汁与各种激素分泌，多种酶以及毒素处理均需要肝脏完成。乙肝是导致肝癌发生的主要原因，自口服抗病毒药物首个拉米夫定进入我国之后，这种乙肝导致肝癌的发生率才被有效药物所控制。伴随着进入，除大家关注的全球乙肝创新药物研发进展，还需要指出的是，核苷类药物是对慢乙肝控制有效的，以上试验数据结论也能够说明核苷类抗病毒药物对肝癌发生率具有显著下降作用。
