糖尿病是全球范围内威胁人类健康的重大慢性疾病，其中2型糖尿病（T2D）占比高达90%以上【2】。T2D是一种由多器官共同作用的疾病并最终导致多种并发症的产生，也是全球致死致残的重要原因之一【3】。亚洲地区尤其是我国T2D人群及潜在高危人群数量庞大，据国际糖尿病联盟（IDF）公布的最新数据显示，我国糖尿病的患病人数已高居全球首位，T2D患病率已超10%，而成年人群中糖尿病前期（IGT）患病率为50.1%【2】。预防和控制糖尿病的发生作为全世界致力解决的问题，已经迫在眉睫。
铁是维持人体正常生理功能的必需微量元素，然而铁过量会导致氧化自由基的产生来破坏胰岛Beta细胞并抑制其分泌【4】。铁代谢紊乱与T2D的发生密切相关，而铁蛋白是机体中重要的铁储存蛋白，它不仅可以通过储存和释放铁来维持机体内铁稳态平衡，也是临床上检测铁水平的可靠的实验诊断学途径。长期以来，王福俤团队致力于铁蛋白在心血管疾病、代谢综合征、肿瘤等重大慢病中的关键作用与转化研究，并发表多篇相关研究论文【5-7】。
前期在美国人群中的观察性研究初步表明血清铁蛋白水平与T2D的发生风险高度相关，近年来有关于欧洲及亚洲人群的研究日趋增加，提示机体铁蛋白水平与T2D相关性分析的重要性。此外，值得注意的是，临床上血液循环中的铁蛋白水平在男女性人群中差异较大，成年男性中铁蛋白水平约为120µg/L左右，而女性中铁蛋白水平较低，绝经前持续在30µg/L左右，绝经后升高至80µg/L左右。观察性研究提示，不同性别及不同地域人群中铁蛋白水平的差异可能会导致机体氧化应激水平及T2D发生风险具有显著差别，但对于铁蛋白水平与T2D的关联是否为剂量依赖，以及是否存在性别和地域等差异缺乏深入研究。为此，在王福俤教授和闵军霞教授的指导下，浙江大学医学院博士生蒋丽、王凯以及美国布朗大学Kenneth Lo博士合作，对公开发表报道的15项前瞻性人群研究数据进行系统分析，纳入研究的人群合计77,352人（男性52,723人），其中确诊为T2D病患者为18,404例，研究人群包括美国（4项）、欧洲（5项）、亚洲（6项）。结果提示，在所有人群中，与铁蛋白水平最低组相比，最高组患病风险增加54% (RR = 1.54; 95% CI, 1.32-1.79)；铁蛋白水平每增加100µg/L，T2D发生风险增加22% (RR = 1.22; 95% CI, 1.14-1.31)。通过对多种混杂因素进行亚组分析发现，研究地域、样本大小、研究方法、随访时间、T2D诊断标准以及其他T2D影响因素均不改变铁蛋白水平增加对T2D发生风险的效应。
为了回答血液循环中铁蛋白水平在T2D的发生中是否存在性别效应，本研究进一步开展了男性及女性的亚组分析。结果显示，随着铁蛋白水平的增加，女性患病风险明显高于男性。尤其在排除一项高异质性来源的研究之后，铁蛋白水平每增加100µg/L，女性人群中患病风险高达53% (RR = 1.53; 95% CI, 1.29-1.82)，是男性患病风险的两倍（21% (RR = 1.21; 95% CI, 1.15-1.27)，P for sex difference = 0.02）。非线性模型进一步验证了上述结论。有趣的是，通过亚组分析发现，女性人群的患病分险出现了更为明显的地域差异，主要表现为亚洲和欧洲地区女性人群中T2D发生与铁蛋白水平高度相关。
本成果首次通过大数据Meta分析，揭示血液循环中铁蛋白水平有望成为新型性别特异的T2D预警标志物，该成果也为T2D的预防提供了人群流行病学研究基础。相关性别特定的人群干预试验及大规模前瞻性队列研究，将为明确机体铁稳态与T2D之间的关系提供更坚实的因果证据。
该成果得到了国际著名媒体 Endocrine Today网络媒体专文报道。本研究得到了美国布朗大学流行病学专家刘思敏教授的大力支持和帮助，特此表示感谢。
该研究成果第一作者为浙江大学公共卫生学院博士研究生蒋丽、王凯，以及布朗大学Kenneth Lo博士；通讯作者为浙江大学医学院公共卫生学院王福俤教授、浙江大学转化医学研究院闵军霞教授及上海交通大学许明清研究员该项目得到国家自然科学基金委及国家科技部项目资助。
Endocrine Today专文报道截屏
新闻网络链接：
/endocrinology/diabetes/news/online/%7B142f0d00-3b0a-4c38-83aa-99a8cab8bfc3%7D/elevated-iron-level-may-predict-type-2-diabetes-risk
参考文献：
1. Jiang L#, Wang K#, Lo K#, Zhong Y, Yang A, Fang X, Akezhuoli H, Song Z, Chen L, An P, Minqing Xu*, Junxia Min*, Fudi Wang*. Sex-specific Association of Circulating Ferritin Levels and Risk of Type 2 Diabetes: A Dose-response Meta-analysis of Prospective Studies. J Clin Endocrinol Metab. May 10. pii: jc.-00495. doi: 10.1210/jc.-00495. [Epub ahead of print]. # 共同第一作者；
2. Edition IDAt. 8th Edition ed: International Diabetes Federation .
3. Stumvoll M, Goldstein BJ, van Haeften TW. Type 2 diabetes: principles of pathogenesis and therapy. Lancet. ;365(9467):1333-46.
4. Wang X, Fang X, Wang F. Pleiotropic actions of iron balance in diabetes mellitus. Rev Endocr Metab Disord. ;16(1):15-23.
5. Xin Guo, Daizhan Zhou, Peng An, et al. Associations between serum hepcidin, ferritin and Hb concentrations and type 2 diabetes risks in a Han Chinese population. Br J Nutr. , 110(12):2180-5.
6. Xijuan Wang, Peng An, Jiling Zeng, et al. Serum ferritin in combination with prostate-specific antigen improves predictive accuracy for prostate cancer. Oncotarget. , 8(11):17862-17872.
7. Fang X, Min J, Wang F. A dose-response association between serum ferritin and metabolic syndrome? Atherosclerosis. Dec; 279:130-131. .10.016. Epub Oct 21.
蒋丽：博士毕业于浙江大学医学院，生物化学与分子生物学专业。师从王福俤教授，博士期间主要从事机体铁稳态代谢调控机制及营养流行病学研究，以第一作者及共同作者发表SCI论文4篇。
王凯：本科毕业于浙江大学，获得生物技术专业学士学位，现为浙江大学医学院临床医学八年制在读博士生。从本科二年级起，一直以来在王福俤教授团队从事微量元素稳态代谢及相关营养流行病学研究，以共同作者在SCI学术期刊发表研究论文3篇。
Kenneth Lo（罗家禧）: 毕业于香港中文大学，分别获得营养学学士及公共卫生博士学位。现时于广东省人民医院担任博士后，合作导师为冯颖青教授和布朗大学刘思敏教授。研究兴趣为心脏代谢疾病的流行病学研究，已发表14篇文章，当中以第一作者的身份于JECM、Obesity Reviews、JAND等期刊发表6篇文章。
请为优秀的科研工作者及科研成果点赞！！！
