日前，Karyopharm Therapeutics公司宣布了其主打创新药物selinexor治疗难治性多发性骨髓瘤(MM)的临床2b期试验的结果。该结果表明，在对5种已有疗法产生抗性的高度难治性MM患者中，selinexor能够产生显著疗效。
MM是一种由于骨髓中的浆细胞(plasma cell)癌变造成的血液肿瘤。癌变的浆细胞在骨髓中不断增生，不但影响正常红细胞和白细胞的生成，而且会造成不正常的抗体在体内过度积累。患者通常会出现骨痛、恶心、食欲下降、经常感染和贫血等症状。虽然目前有化疗、糖皮质激素和靶向药物等多种方法控制MM，但是仍然有很多患者的肿瘤会对所有目前获批的疗法产生抗性。这些患者迫切需要使用创新机制来控制MM的疗法。
Karyopharm公司开发的selinexor是一种口服的选择性核输出抑制剂，与核输出蛋白(nuclear export protein)XPO1结合并且抑制它的功能，这会导致肿瘤抑制蛋白在细胞核中积累。肿瘤抑制蛋白的积累会重新启动或增强它们的肿瘤抑制功能，在引发肿瘤细胞的特异性凋亡的同时，对正常细胞不会产生严重影响。Selinexor目前已经获得FDA授予的孤儿药资格和快速通道资格。
在这项名为STORM的多中心、单臂、国际临床2b期试验中，122名接受过多次治疗并且对5种不同疗法产生抗性的难治性MM患者接受了selinexor与低剂量地塞米松(dexamethasone)构成的组合疗法。这些患者的肿瘤对化疗、糖皮质激素、至少一种蛋白酶体抑制剂、至少一种免疫调节药物和CD38抗体疗法产生抗性，他们的肿瘤在接受过最近一次治疗后继续恶化。
试验结果表明，对于这些产生高度抗性的难治性MM患者，selinexor的客观缓解率(ORR)达到25.4%。其中有2名患者达到完全缓解，29名患者达到部分缓解或良好部分缓解(very good partial response, VGPR)。患者的平均缓解时间为4.4个月。与此同时，selinexor在此次试验中表现出的安全性和耐受性与以往试验获得的结果相符。
▲Karyopharm Therapeutics所有口服药物研发管线（图片来源：Karyopharm Therapeutics官方网站）
25.4%的缓解率和4.4个月的缓解期是非常令人信服的数据， 西奈山医学院(Mount Sinai School of Medicine)MM项目主任兼血液学和肿瘤内科教授Sundar Jagannath博士说： 对于口服疗法来说，这些数据表明selinexor可能为那些已经尝试过所有现有疗法的难治性患者提供一种令人兴奋的新治疗选择。
我们非常感谢患者和他们的家属，以及研究人员对STORM试验的贡献， Karyopharm公司创始人、总裁兼首席科学官Sharon Schacham博士说： 我们将致力于把这款创新口服疗法递交到那些无法从现有疗法中获益的患者手中。
Karyopharm公司计划在今年下半年向美国FDA递交新药上市申请(NDA)，并申请优先审评资格。初，该公司会向欧洲药品管理局(EMA)递交营销授权申请(MAA)。与此同时，Karyopharm将展开名为BOSTON的关键性临床3期试验来检验selinexor与蛋白酶体抑制剂和地塞米松构成的组合疗法对那些对其中一项疗法产生抗性的MM患者的疗效。该临床试验的患者注册过程预计在底完成，顶线结果预计在公布。
我们期待这款新疗法能尽快为MM患者带来有效疾病缓解。
参考资料：
[1] Karyopharm Announces Positive Top-Line Data from Phase 2b STORM Study Evaluating Selinexorin Patients with Penta-Refractory Multiple Myeloma
[2] Multiple Myeloma
原标题：多发性骨髓瘤新药疗效显著！计划年底提交NDA
