Science子刊：鉴定出SMOC1是一种葡萄糖反应性肝脏因子 有望作为控制血糖的药物靶标

9月13日讯/BIOON/---传统上，作为一种影响超过1亿美国人的疾病，糖尿病仅分为两种类型。但是，英国伦敦帝国理工学院临床科学家Victoria Salem（未参与这项研究）告诉英国广播公司（BBC），临床医生意识到对这种疾病而言，1型糖尿病和2型糖尿病“不是一种非常准确的分类”。

为了确定更细化的分类，来自瑞典隆德大学糖尿病中心和芬兰分子医学研究所的研究人员之前分析了14775名患者的医疗记录和血液，并研究了各种与糖尿病相关的指标，如长期血糖控制、胰岛素抵抗性和糖化血红蛋白，以及这种疾病的遗传相关性。他们的研究揭示出5类具有不同遗传特征、并发症和疾病进展率的糖尿病患者群体。

第1类（cluster 1）通常类似于典型的1型糖尿病：当年轻的其他方面都健康的个人患有让他们不能够产生胰岛素的自身免疫疾病时，这类疾病就开始产生；第2类（cluster 2）中的患者与第1类中的那些患者相类似，但是他们无法产生胰岛素的原因并不是免疫疾病。第2类中的患者也具有最高的视网膜病变风险；第3类（cluster 3）中的患者具有严重的胰岛素抵抗性，产生糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease）的风险要高于第4类（cluster 4）和第5类（cluster 5）中的患者；第4类（cluster 4）中的患者患有轻度的肥胖相关糖尿病；第5类（cluster 5）中的患者包括那些患有轻度的年龄相关糖尿病的患者。

组织间沟通是代谢调节的基本特征，而肝脏是这一过程的核心。肝脏因子（hepatokine）是肝脏分泌的调节全身代谢的蛋白。

在一项新的研究中，来自澳大利亚墨尔本大学、莫纳什大学、阿德莱德大学和弗林德斯大学等研究机构的研究人员鉴定出sparc相关模块化钙结合蛋白1（sparc-related modular calcium-binding protein 1, SMOC1）是一种葡萄糖反应性肝脏因子和葡萄糖稳态调节蛋白。相关研究结果近期发表在Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“SMOC1 is a glucose-responsive hepatokine and therapeutic target for glycemic control”。

图片来自CC0 Public Domain。急性腹腔注射SMOC1可改善小鼠的血糖控制和胰岛素敏感性，但是它们的胰岛素分泌没有变化。SMOC1抑制肝脏中的cAMP（3,5-cyclic monophosphate）-cAMP依赖性蛋白激酶(PKA)-cAMP反应元件结合蛋白（CREB）信号转导，导致糖异生基因表达下降，抑制肝脏葡萄糖输出，从而发挥它的有利的降糖作用。

在肝脏中过量表达SMOC1或在四周内每周一次腹腔注射稳定的SMOC1-FC融合蛋白可诱导db/db小鼠的葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性的持久改善，而对脂肪性、肝脏组织病理学或炎症没有不良影响。

此外，循环SMOC1与肝脏和全身胰岛素敏感性相关，而在肥胖、胰岛素抵抗的人体中，它的水平降低了。这些发现共同确定了SMOC1是一种管理2型患者血糖控制的潜在药物靶标。（生物谷 ）

参考资料：

Magdalene K. Montgomery et al. . Science Translational Medicine, , doi:10.1126/scitranslmed.aaz8048.