新型双重CAR T细胞免疫疗法有望针对HIV病毒库

>>>-09-01 09:49:30 新型双重CAR T细胞免疫疗法有望针对HIV病毒库

最近的一项研究发表在《自然医学》杂志上，该研究由哈佛医学院(HMS)的医学教授，MGH，麻省理工学院和哈佛大学Ragon研究所的组长Todd Allen博士以及Jim Riley领导，宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院微生物学教授介绍了一种新的双重CAR T细胞免疫疗法，该疗法可帮助对抗HIV感染。该论文的第一作者是宾夕法尼亚大学的研究生Colby Maldini和Ragon研究所的研究员Daniel Claiborne博士。

赖利说： 这项研究突显了相对简单地改变T 细胞工程方法会导致其效能和耐用性发生巨大变化。 这一发现对于使用工程T细胞对抗HIV和癌症具有重要意义。

全球艾滋病毒流行病影响全球超过3500万人。抗逆转录病毒疗法(ART)是可以控制但不能治愈HIV感染的日常治疗。但是，对于许多艾滋病毒感染者来说，获得每日服药并终生坚持每天的治疗方案是一个重大障碍。治愈艾滋病毒的主要障碍是病毒库，即隐藏在感染细胞基因组中的艾滋病毒复制品。如果停止抗逆转录病毒治疗，该病毒能够迅速复制自身，最终导致艾滋病的发展。

CAR T细胞是一种强大的免疫疗法，目前用于癌症治疗，其中患者自身的免疫T细胞经过工程改造以表达嵌合抗原受体(CARs)。这些CAR对T细胞进行重新编程，以识别并消除特定的患病或感染细胞，例如癌细胞或可能感染HIV的细胞。

艾伦(Allen)和赖利(Riley)的研究小组共同设计了一种新的HIV特异性CAR T细胞。他们需要设计一个CAR T细胞，该细胞能够靶向并快速消除感染HIV的细胞，一旦在体内存活并繁殖，并抵抗HIV本身的感染，因为HIV的主要目标就是这些非常相同的T细胞。

艾伦说： 通过逐步解决每个问题的出现，我们开发了受保护的Dual CAR T细胞，该细胞在抵抗HIV感染的同时提供了强大而持久的抵抗HIV感染的能力，

这种双CAR T细胞是一种新型的CAR T细胞，是通过将两个CAR改造为单个T细胞而制成的。每个CAR都有一个CD4蛋白，使其可以靶向HIV感染的细胞和一个共刺激域，这表明CAR T细胞增强了其免疫功能。第一个CAR包含4-1BB共同刺激结构域，刺激细胞增殖和持久性，而第二个CAR包含CD28共同刺激结构域，增强了它杀死被感染细胞的能力。

由于HIV经常感染T细胞，因此它们还添加了一种称为C34-CXCR4的蛋白质，该蛋白质是宾夕法尼亚大学血液肿瘤学教授James Hoxie的实验室开发的。C34-CXCR4可防止HIV附着并感染细胞。最终的CAR T细胞是长寿命的，可响应HIV感染而复制，可有效杀死受感染的细胞，并对HIV感染具有部分抵抗力。

当将受保护的Dual CAR T细胞提供给感染HIV的小鼠时，研究小组发现，与未治疗的动物相比，HIV复制较慢，HIV感染的细胞更少。他们还发现，这些动物血液中的病毒数量减少，CD4 + T细胞(HIV的首选靶标)得以保存。另外，当他们在HIV感染的小鼠中将Dual CAR T细胞与ART结合时，病毒被更快地抑制，与仅用ART治疗的小鼠相比，导致病毒库更小。

这些受保护的双CAR T细胞能够减轻包括长期记忆的CD4 + T细胞在内的各种组织和细胞类型中的HIV负担，我们相信支持将CAR T细胞疗法用作靶向新工具的方法艾滋病毒储存库，以实现对艾滋病毒的功能性治疗。 艾伦说。