6月2日/生物谷BIOON/--在一项新的研究中，德国研究人员开发出一种抵抗癌症的特洛伊木马方法：将病毒模拟物导入人体，让人体发起抗病毒免疫攻击。相关研究结果于6月1日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Systemic RNA delivery to dendritic cells exploits antiviral defence for cancer immunotherapy”。
这种旨在激发人体自身的免疫防御抵抗疾病的治疗方法迄今为止只在三名癌症患者体内进行过测试，代表着免疫疗法取得的最新进展。
这种在实验室制造出来的特洛伊木马（即病毒模拟物）是由含有癌症RNA---一种基因编码形式--的纳米颗粒组成的，而且这些纳米颗粒是由脂肪酸膜包被着的。
将这些纳米颗粒注射进病人体内来模拟病毒入侵，它们随后潜入特定的被称作树突细胞的免疫细胞中。
这些树突细胞对嵌入到纳米颗粒中的RNA进行解码，转而触发癌症抗原产生。
这些抗原随后激活抵抗癌症的T细胞，因而让人体全力出击，发起抗肿瘤攻击。
在小鼠体内开展实验后，三名晚期皮肤癌患者接受低剂量病毒模拟物治疗，作为在人体测试新药物的漫长和严谨过程的第一步。
研究人员报道，这三名患者全部产生“强烈的”免疫反应。
他们补充道，如果进一步的临床试验依然证实这种疗法有效果的话，那么这种方法可能有助为开发出人们极欲追求的针对所有癌症类型的“通用”疗法铺平道路。
这种新疗法被称作RNA疫苗---它模拟一种传染剂（infectious agent）和训练人体对它作出反应，因而正如一种预防性疫苗那样发挥作用。
针对这项研究发表在Nature期刊上的一篇新闻与观点类型文章中，来自荷兰内梅亨大学医学中心的Jolanda de Vries和Carl Figdor写道，在这3名癌症患者中，“令人印象深刻地观察到免疫反应”。
但是，他们提醒道，“它仍然处于初期阶段，还需要开展一项更加大型的随机试验来验证这些发现。”
免疫疗法已被用来治疗一些类型的癌症，但是迄今为止还没有通用疫苗---癌症治疗的圣杯（即最高目标）。
不同于利用药物能够靶向治疗的病毒、细菌或真菌，癌细胞并不是入侵者，而是我们自己的细胞，这些细胞由于DNA损伤而陷入混乱。
这解释了为何它们大多数在体内循环流通，而不会遭受人体免疫系统的攻击。
发现能够杀死患病细胞同时又不会伤害健康细胞的药物经证实非常困难。
比如，化疗药物靶向作用于快速分裂的细胞，但是不能区分健康细胞和患病细胞。
免疫疗法试图激活人体自身的免疫反应来杀死癌细胞，同时又不会杀死健康细胞。
英国伦敦肿瘤研究所免疫疗法教授Alan Melcher（未参与这项研究）告诉《科学媒体中心》，“尽管这项研究非常令人关注，但是它仍然离能够给病人带来确切的疗效还有段距离。”
一个突出的问题是“制造具有广泛临床应用的纳米颗粒所面临的实际挑战”。（生物谷 ）
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Systemic RNA delivery to dendritic cells exploits antiviral defence for cancer immunotherapy
doi:
Lena M. Kranz, Mustafa Diken, Heinrich Haas, Sebastian Kreiter, Carmen Loquai, Kerstin C. Reuter, Martin Meng, Daniel Fritz, Fulvia Vascotto, Hossam Hefesha, Christian Grunwitz, Mathias Vormehr, Yves Hüsemann, Abderraouf Selmi, Andreas N. Kuhn, Janina Buck, Evelyna Derhovanessian, Richard Rae, Sebastian Attig, Jan Diekmann, Robert A. Jabulowsky, Sandra Heesch, Jessica Hassel, Peter Langguth, Stephan Grabbe, Christoph Huber, zlem Türeci Ugur Sahin
Lymphoid organs, in which antigen presenting cells (APCs) are in close proximity to T cells, are the ideal microenvironment for efficient priming and amplification of T-cell responses1. However, the systemic delivery of vaccine antigens into dendritic cells (DCs) is hampered by various technical challenges. Here we show that DCs can be targeted precisely and effectively in vivo using intravenously administered RNA-lipoplexes (RNA-LPX) based on well-known lipid carriers by optimally adjusting net charge, without the need for functionalization of particles with molecular ligands. The LPX protects RNA from extracellular ribonucleases and mediates its efficient uptake and expression of the encoded antigen by DC populations and macrophages in various lymphoid compartments. RNA-LPX triggers interferon-α (IFNα) release by plasmacytoid DCs and macrophages. Consequently, DC maturation in situ and inflammatory immune mechanisms reminiscent of those in the early systemic phase of viral infection are activated2. We show that RNA-LPX encoding viral or mutant neo-antigens or endogenous self-antigens induce strong effector and memory T-cell responses, and mediate potent IFNα-dependent rejection of progressive tumours. A phase I dose-escalation trial testing RNA-LPX that encode shared tumour antigens is ongoing. In the first three melanoma patients treated at a low-dose level, IFNα and strong antigen-specific T-cell responses were induced, supporting the identified mode of action and potency. As any polypeptide-based antigen can be encoded as RNA3, 4, RNA-LPX represent a universally applicable vaccine class for systemic DC targeting and synchronized induction of both highly potent adaptive as well as type-I-IFN-mediated innate immune mechanisms for cancer immunotherapy.
Immunotherapy: Cancer vaccine triggers antiviral-type defences
doi:
Jolanda De Vries Carl Figdor
An immunotherapy approach targets nanoparticles to dendritic cells of the immune system, leading to an antitumour immune response with antiviral-like features. Initial clinical tests of this approach show promise.
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