水哥-上善若水：
在临床应用中，华领医药-B(02552) 多格列艾汀既可以作为单药使用，亦可以作为基础药物与二甲双胍联合使用，是帮助T2DM患者恢复血糖稳态的强有力武器。多位专家对多格列艾汀的治疗地位、作用机制、以及适用患者等进行了热烈的讨论。
我国目前糖尿病患者血糖控制率仍较低，仅有49.4%[3]。上海长征医院石勇铨教授表示，随着T2DM发病机制学说的发展，临床对糖代谢异常疾病的病因有了新的、更加综合全面的认识。因此，临床亟需不同机制的降糖药物便于医生拥有更多的选择。多格列艾汀作为一个全新机制的T2DM治疗药物，与现有药物的靶点都不相同，既可以单药使用，也可以在二甲双胍治疗后血糖不达标的基础上联合使用，其不仅能有效控制血糖，还能够显著改善T2DM患者的胰岛β细胞功能，有望打破T2DM血糖控制率不佳的治疗困局。
对于T2DM患者血糖稳态的理解，上海市第十人民医院曲伸教授指出，正常人体内存在一整套精细调节糖代谢的机制，这得益于多个参与葡萄糖调控与利用的器官共同组成的血糖稳态系统，共同维持血糖稳态。
GK是维持血糖稳态的关键酶，也是核心调糖靶器官细胞内代谢的第一个关键酶。多格列艾汀能够通过激活受损的GK活性，修复机体对葡萄糖稳态水平的调节能力，提升T2DM患者血糖调控能力。同时，该药能显著改善胰岛素早相分泌和胰岛β细胞功能，改善T2DM患者损伤的GLP-1分泌功能，助力机体血糖稳态的恢复。
上海市第一人民医院王育璠教授认为，对于糖尿病患者来说，多格列艾汀不仅为糖尿病治疗增加了一个新手段，更重要的是提供了一种与众不同的治疗思维和逻辑，这源自其重塑血糖稳态的全新机制。SEED研究证实[4]，多格列艾汀在初治T2DM患者中兼具有效性和安全性，同时有效改善新诊断T2DM患者胰岛β细胞功能，是新诊断T2DM患者优选治疗方案。DAWN研究证实[5]，多格列艾汀用于二甲双胍治疗控糖不达标的T2DM患者有效且安全。因此，对于二甲双胍单药控制不佳的T2DM患者，亦可联合多格列艾汀治疗。
糖尿病早期积极评估、及时保护胰岛β细胞功能是糖尿病管理的重要环节。《T2DM胰岛β细胞功能评估与保护临床专家共识》[6]是我国首份针对T2DM患者胰岛β细胞功能评估及保护的指导性文件，该共识推荐GKA类药物多格列艾汀用于改善T2DM患者的胰岛β细胞功能。对于多格列艾汀在胰岛β细胞功能保护方面的表现，王育璠教授例举了大量的研究数据，证实多格列艾汀能够通过葡萄糖浓度依赖性地促进胰岛素分泌，保护胰岛β细胞功能，从而达到维持人体血糖稳态的目的[7,8]。石勇铨教授最后表示，多格列艾汀在中国上市，无疑是为糖尿病医生提供了一个兼具降糖和改善β细胞功能的治疗选择。
总结
作为全球首个获批的GKA，多格列艾汀从机制层面，能够修复GK功能，改善胰岛β细胞功能，重塑血糖稳态自主调节。在循证研究层面，多项权威临床研究证实了多格列艾汀的疗效和安全性，使其即可单药使用同时也是联合二甲双胍治疗的有力之选。
参考文献：
[1]Sun, Hong, et al. Diabetes research and clinical practice 183 (): 109119.
[2]Matschinsky FM, et al. Handb Exp Pharmacol. ;(203):357-401.
[3]Li Y, et al. BMJ. Apr 28;369:m997.
[4]Zhu D, et al. Nat Med. May;28(5):965-973.
[5]Yang W, et al. Nat Med. May;28(5):974-981.
[6]中华医学会糖尿病学分会胰岛β细胞学组 江苏省医学会内分泌学分会. 中华糖尿病杂志,,14(06):533-543.
[7]Wang P, et al. J Diabetes Res. ;:5812607.
[8]Zhu D, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. Aug;6(8):627-636
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水哥-上善若水：
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黑客01：
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前坑老汤：
华领医药-B(02552)【恒瑞医药：瑞格列汀二甲双胍片上市许可申请获受理】恒瑞医药公告，近日，公司子公司山东盛迪医药收到国家药监局下发的受理通知书，子公司提交瑞格列汀二甲双胍片（HRX0701片）的药品上市许可申请获国家药监局受理。该药品用于经饮食运动治疗或经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者。
静呆花开：
华领医药-B(02552)下午会不会来个大反攻？
水哥-上善若水：
糖尿病是一种发病机制复杂的疾病，近年来，其发病率日益增长。调查显示，我国的糖尿病患者已达1.41亿[1]，其中90%的患者为2型糖尿病（T2DM）。T2DM的治疗往往需要长期用药，但传统的口服降糖药仍无法完全满足治疗需求，临床亟需更多不同机制的降糖药物。
全新机制，循证优势，GKA类新药造就糖尿病治疗新气象
华领医药-B(02552) 多格列艾汀自上市以来，由于其全新作用机制一直备受瞩目，上海市东方医院冯波教授从血糖稳态的发展历程以及GK调节血糖的机理出发，介绍了GKA药物多格列艾汀如何直击葡萄糖代谢第一步，重塑血糖稳态。
冯波教授指出，机体血糖核心调控器官由GK调动，作为细胞内葡萄糖代谢第一步，GK感知葡萄糖水平变化并启动核心调糖靶器官的精密协作，是血糖稳态自主调节机制运转的关键[2]。
当机体葡萄糖水平升高时，胰岛细胞、肠道L细胞以及肝脏细胞的GK被激活从而促进胰岛素、胰高糖素样肽-1（GLP-1）的分泌，以及促进肝糖原生成，抑制胰高糖素释放以及肝糖原的分解发挥降糖作用；T2DM患者普遍存在GK损伤，GK功能显著下降，导致控糖激素分泌失常、肝糖原合成受阻。
GKA类创新药物多格列艾汀能够激活GK，修复血糖调控核心器官对葡萄糖的感知与作用，重塑血糖稳态。
上海交通大学医学院附属新华医院苏青教授对糖尿病患者胰岛β细胞功能衰退的临床困局进行了深入解读，并结合临床专家共识提出了针对胰岛β细胞保护的多种策略。
苏青教授认为胰岛β细胞功能受损首先表现为失去对葡萄糖刺激的敏感性，即早相分泌缺失。而GKA类药物能够通过激活GK调节多种控糖激素，改善T2DM患者早相胰岛素分泌，提高机体对葡萄糖的敏感性。多格列艾汀作为GKA类代表药物，可通过葡萄糖浓度依赖性地促进胰岛素分泌抑制胰高糖素释放、促进GLP-1分泌和肝糖原合成，维持人体血糖稳态。其改善胰岛β细胞功能具备完整循证证据链，是胰岛β细胞保护的重要治疗手段。
