1000字范文,内容丰富有趣,学习的好帮手!
1000字范文 > 新型抗肿瘤药物致心脏毒性的分析

新型抗肿瘤药物致心脏毒性的分析

时间:2024-02-14 07:52:16

相关推荐

新型抗肿瘤药物致心脏毒性的分析

新型抗肿瘤药物是一类异于传统化疗药物或针对分子异常特征的药物,主要包括靶向药物和免疫检查点抑制剂。其介导的药物性心脏毒性的发生率呈逐年增高的趋势。常见的药物诱导性心脏不良事件包括高血压、心律不齐、心脏停搏等(动静脉血栓不包括在本文研究范围内)。

在肿瘤治疗过程中,多数患者常伴随心血管系统相关并发症,此时药物性心脏毒性早期不易被发现,经常被误诊和漏诊,因此需引起足够重视。

查找目前我国上市的新型抗肿瘤药物;同时检索中国知网、万方、维普数据库和PubMed中报道的有关此类药物心脏毒性的类型。纳入标准:

①说明书中有心脏毒性描述的药物;

②文献有心脏毒性的个案报道。排除标准:剔除动物实验、重复性文献及信息收录不全的文献。

方法列出有记录心脏毒性药物的作用机制、不良反应中关于心脏毒性的描述和发生率;检索关键词为NMPA批准的新型抗肿瘤药物名称,汇总相关不良反应报道,列出药物性心脏毒性的代表类型和相关文献。

我国目前上市的新型抗肿瘤药物基本情况

2000年1月至6月,通过检索NMPA官网批准上市的新型抗肿瘤药物共计54种,主要包括靶向治疗药物(48种)和免疫治疗药物(6种)。

查阅说明书发现其中无心脏毒性描述的药物有9种,包括吉非替尼、埃克替尼、哌柏西利、度伐利尤单抗、奈拉替尼、阿法替尼、达可替尼、奥拉帕利、地诺单抗,占总数的16.67%;可能导致心脏毒性的新型抗肿瘤药物有45种,占总数的83.33%,其中单克隆抗体有8种和小分子激酶抑制剂31种;大多数为进口药品,仅重组人血管内皮抑制素、厄洛替尼等为国产药品,占总数的22.22%。免疫治疗药物近2年来共批准6种,其中国产药物4种,涵盖3种肿瘤类型。

新型抗肿瘤药物常见的心脏毒性通过查找药品说明书发现,45种药品在说明书中有关于心脏毒性/心血管毒性的描述,其中4种药物在警示语/警告中描述,6种在注意事项中描述,其他均在不良反应中描述。

文献检索结果显示,35种药品有文献报道药物性心脏毒性,而尼拉帕利等10种药品无心脏毒性的报道,可能与国产厂家药品上市使用时间短、真实世界研究少有关。心脏毒性类型方面多见于血压波动异常、心电图异常等,占说明书中描述内容的75%,另有6种药物心脏毒性类型在说明书中未有描述,仅在文献中有报道。

新型抗肿瘤药物引起的心脏毒性是患者不能耐受导致治疗中断的重要原因之一。血管生成抑制剂包括单克隆抗体和小分子药物,产生心脏毒性机制可能与血管内皮功能干扰有关;而HER2靶向药物发生心脏毒性的原因可能是药物阻断对心血管稳态的神经调节素进而无法活化胞内MAPK及PKC等通路,导致心室肌细胞损伤有关。

其他一些小分子酪氨酸激酶抑制剂通过直接抑制心肌细胞内腺苷一磷酸活化蛋白激酶,造成线粒体能量合成障碍;但通过查阅文献显示,单靶点(如阿昔替尼)和多靶点(舒尼替尼等)所致心功能异常的发生风险未见明显差异。另免疫相关心脏毒性发生机制可能与心脏和肿瘤有相同T细胞识别抗原有关。

对使用上述可能导致心脏毒性新型抗肿瘤药物的患者,建议在治疗前进行基线左室射血分数、心电图检查。目前对于药物性心衰的治疗原则遵循常规心衰治疗,采用利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻断剂以及抗心律失常药。免疫相关心肌炎治疗方面需要早期立即给予甲泼尼龙1g,每日1次对症处理,治疗不能立刻起效的患者,考虑早期加用免疫球蛋白等。

本研究显示,有6种药物(奥希替尼、索拉非尼、伊布替尼、舒尼替尼、厄洛替尼和芦可替尼)存在说明书以外新的心脏毒性类型,需要临床高度重视。同时发现厄洛替尼与吉非替尼虽为同类药物,厄洛替尼可导致心肌梗死,但吉非替尼无论在说明书中还是文献报道均无心脏毒性的描述,观察到厄洛替尼相关的不良反应大部分是与吉西他滨联合治疗胰腺癌有关,可能是由于吉西他滨可引起心肌梗死,联合用药增加心血管疾病风险所致。

对于新型抗肿瘤药物导致的心脏毒性,临床药师可以从药物整合、不良反应鉴别和用药处理的角度开展药学服务工作。一旦确定导致心脏毒性的药物后,协助临床医师优化不良反应处理方案,保障患者完成整个肿瘤治疗周期。

参考文献

[1]姜帅,蔡晧东,董梅.应重视对新型抗肿瘤药物不良反应的监测[J].药物不良反应杂志,,22(4):217-220.

[2]李萍,贾乐川,付岩,等.甲磺酸阿帕替尼不良反应中文文献分析[J].中国医院药学杂志,,40(5):82-84.

[3]MasudaN,OheY,GemmaA,etal.Safetyandeffectivenessofalectinibinareal-worldsurveillancestudyinpatientswithALK-positivenon-small-celllungcancerinJapan[J].CancerSci,,110(4):1401-1407.

[4]夏铮铮,梁小冰,李超,等.基于真实世界的安罗替尼临床应用及安全性分析[J].药物流行病学杂志,,28(7):444-446.

[5]TotzeckM,MincuRI,RassafT.Cardiovascularadverseeventsinpatientswithcancertreatedwithbevacizumab:aMeta-analysisofmorethan20000patients[J].JAmHeartAssoc,,6(8):e006278.

[6]陈邓林,盛莉,王琳.呋喹替尼与瑞戈非尼三线治疗亚裔晚期结直肠癌疗效与安全性的调整间接比较[J].临床肿瘤学杂志,,24(10):919-924.

[7]SchlumbergerM,TaharaM,WirthLJ,etal.Lenvatinibversusplaceboinradioiodine-refractorythyroidcancer[J].NEnglJMed,,372:621-630.

[8]WatanabeH,IchiharaE,KanoH,etal.Congestiveheartfailureduringosimertinibtreatmentforepidermalgrowthfactorreceptor(EGFR)-mutantnon-smallcelllungcancer(NSCLC)[J].InternMed,,56(16):2195-2197.

[9]kimTD,LeCoutreP,SchwarzM,etal.Clinicalcardiacsafetyprofileofnilotinib[J].Haematologica,,97(6):883-889.

[10]CrossMJ,BerridgeBR,ClementsPJ,etal.Physiological,pharmacologicalandtoxicologicalconsiderationsofdrug-inducedstructuralcardiacinjury[J].BrJPharmacol,,172(4):957-974.

[15]RichardsonPG,SonneveldP,SchusterMW,etal.Bortezomiborhigh-dosedexamethasoneforrelapsedmultiplemyeloma[J].NEnglJMed,,352:2487-2498.[12]GunnarssonO,PfanzelterNR,CohenRB,etal.Evaluatingthesafetyandefficacyofaxitinibinthetreatmentofadvancedrenalcellcarcinoma[J].CancerManagRes,,7:65-73.

[13]PerezEA,KoehlerM,ByrneJ,etal.Cardiacsafetyoflapatinibpooledanalysisof3689patientsenrolledinclinicaltrials[J].MayoClinProc,,83:679-686.

本内容不代表本网观点和政治立场,如有侵犯你的权益请联系我们处理。
网友评论
网友评论仅供其表达个人看法,并不表明网站立场。