▼ 欧洲肿瘤内科协会-ESMO立足肿瘤学领域,体现了肿瘤心脏病学作为新兴交叉学科在“交叉和进展”过程中的趋向，或者说学科融合状态。针对ESMO涉及肿瘤心脏病学壁报和口头报告摘要，三度医学特邀大连医科大学附属第一医院肿瘤心脏病学团队进行解读。
背景
大约15-20%的乳腺癌（BC）患者存在HER-2受体过表达。抗HER-2治疗的出现，革命性的延长了HER-2阳性患者的生存时间，改善了患者的生活质量。但是，抗HER-2治疗也带来了一系列心脏毒性，典型的临床表现是左心室射血分数（LVEF）的降低。而帕妥珠单抗的使用似乎并未明显增加心脏事件的风险。 本研究的目的是通过系统综述来评估帕托珠单抗治疗是否会加重HER-2阳性乳腺癌患者的心脏毒性的发生风险。
方法
系统回顾根据PRISMA标准进行评价，数据包含一线抗HER-2治疗在内的所有乳腺癌抗HER-2治疗的临床实验。 首先筛选了从1月1日到12月31日的临床研究，共459篇文章，最终筛选出25项临床研究进行分析。 本研究以心脏事件的病例数、LVEF值和心脏源性死亡发生率进行统计分析。统计软件为SPSS 25版。
结果
在评估的25项临床试验中，有10项研究对象为晚期转移性乳腺癌，14项研究对象为局部晚期乳腺癌，还有一项包含所有阶段的乳腺癌患者。 入组总病例数11678例，其中7768例（66.52%）接受抗HER-2治疗，3910例（33.48%）为对照组。 在所有分期的观察者中，帕妥珠单抗治疗组发生心脏事件176例，发生率为2.31%，未接受帕妥珠单抗治疗心脏事件发生48例，发生率为1.23%。 帕妥珠单抗治疗组患者的左室射血分数降低发生率为179例，而无帕妥珠单抗治疗组为55例，发生率为2.3% VS 1.41%。 在心脏事件死亡事件上：帕妥珠单抗治疗组的患者心脏死亡数为12人，未使用帕妥珠单抗的患者为2人，发生率为0.15% VS 0.05%。
结论
目前，尽管缺乏帕妥珠单抗心脏毒性的临床研究数据，但我们的研究显示了帕妥珠单抗治疗可能引起乳腺癌患者心脏事件发生率升高这一趋势，期待未来能有更多的真实世界研究的数据，揭示帕妥珠单抗治疗的心脏毒性的，进一步验证本研究的结论。
解读
在乳腺癌的治疗中，抗HER-2治疗极大的提高了患者的预后，改善了疗效，减少了近50%的复发风险，降低了约30%的死亡风险。帕妥珠单抗通过结合HER-2胞外结构域II，抑制HER-2异源二聚化的形成，进而抑制HER-2异源二聚体激活的下游信号的产生，曲妥珠单抗结合于HER-2胞外结构域IV，抑制同源二聚体的形成，及其下游信号的产生，因此，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗可以全面抑制HER-2下游信号通路。 经典的APHINITY研究为我们揭示了"HER-2二聚化抑制剂"的单克隆抗体帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗在改善患者生存率上的卓越表现。但同时，随着乳腺癌患者生存时间的延长，抗肿瘤治疗的心脏毒性成为除肿瘤因素外最重要的死亡原因。因此，我们需要关注联合使用帕妥珠单抗是否会造成心脏毒性的叠加，APHINITY研究中，心脏事件的结果显示帕妥珠单抗的心脏事件的发生率较对照组相似。PEONY研究中，对于新辅助治疗阶段使用帕妥珠单抗的患者心脏事件的发生率较对照组未见到显著差异。
在该篇系统回顾中，荟萃分析了25项帕妥珠单抗相关临床研究，我们仍能见到抗HER-2双靶治疗在心脏事件发生率上的差异，这提示我们应加强抗HER-2治疗前基线心血管功能评估，治疗期间严密监测随访，积极处理心血管基础疾病，以早期预防和干预心血管毒性。同时，在未来的临床研究中，更加细致的评估心脏事件，制定更加科学合理的心脏毒性分级诊疗策略。
【来源：中国网医疗频道】
声明：此文版权归原作者所有，若有来源错误或者侵犯您的合法权益，您可通过邮箱与我们取得联系，我们将及时进行处理。邮箱地址：jpbl@
ESMO｜一项系统回顾：“HER-2二聚化抑制剂”的单克隆抗体帕妥珠单抗在乳腺癌HER-2+患者中的心脏毒性
