肿瘤免疫治疗两大重要进展： (1) 在体外激活或则通过基因修饰的T细胞进行体内输注； (2) 通过抗体使体内以前被抑制的免疫细胞激活并处于相对持续作用的状态。
前者的基因修饰T细胞主要是指嵌合抗原受体T (CAR-T) 细胞， 其对部分血液肿瘤产生了明显疗效；
后者主要指免疫检查点抗体， 对基因突变较多的肿瘤产生了明显疗效。对于肿瘤患者而言， 其肿瘤局部微环境免疫抑制状态常常明显高于全身免疫抑制状态。要将肿瘤局部微环境免疫状况调整到正常或者增强， 全身用药时有可能引发其它正常组织免疫反应过强， 甚至导致严重的损害， 如间质性肺炎、急性心肌炎及严重肝损伤。
肿瘤免疫微环境在肿瘤治疗和免疫治疗是至关重要的， 因此用自分泌抗体的CAR-T细胞 (白泽T细胞) 高效精准靶向肿瘤局部， 迅速提高肿瘤的局部微环境免疫功能， 是有可能成为治愈癌症关键策略。
精准靶向肿瘤局部微环境:自分泌抗体的CAR-T细胞
CAR-T细胞具有肿瘤趋向的能力， 能在趋化因子引导下， 通过细胞变形或者细胞表面黏附分子作用， 进入实体瘤内部发挥免疫治疗作用。CAR-T细胞是实现肿瘤局部治疗合适的工具。
将免疫检查点抑制性抗体基因或者免疫共刺激分子激活型抗体基因导入CAR-T细胞中， 可将CAR-T细胞转变为具有抗体生产能力“抗体工厂”。静脉输注以后， 借助CAR-T细胞肿瘤趋向性， 具备抗体表达能力的CAR-T细胞可以趋向肿瘤并且进入肿瘤内部。在自我扩增和杀伤肿瘤细胞同时， 在肿瘤局部分泌产生抗体分子。
抗体一方面保护CAR-T细胞免受肿瘤微环境抑制作用， 发挥更持久疗效；另一方面， 在原位肿瘤的局部激活处于抑制状态肿瘤浸润淋巴细胞 。由此调动外源的与内源的T细胞， 发挥双重的治疗作用， 达到肿瘤治疗的目的。
调动内源免疫细胞群后， 还可以弥补这些单一靶向CAR-T细胞难以杀灭异质性肿瘤细胞这一缺陷。这类CAR-T细胞在肿瘤微环境里分泌抗体， 还可以克服抗体全身用药带来毒副作用。
总之， 自表达抗体的CAR-T细胞治疗新技术， 具备CAR-T细胞与免疫检查点抗体治疗的双重优势， 同时克服它们各自存在的缺陷， 无需额外注射免疫检查点抑制剂， 又能靶向局部肿瘤组织。期待精准靶向肿瘤局部能自分泌抗体的“白泽T细胞”在癌症精准医疗中彰显更大的威力。
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