所有细胞都经历“细胞周期”——一系列的事件最终达到有序的细胞生长和分裂。在癌症中,细胞周期不正常;细胞分裂不停止并侵入周围组织。癌症是一种极其复杂的疾病,但其定义相当简单:细胞的异常、不可控制地生长。所以需要一种药物来控制癌细胞的生长,减慢生长速度——人参皂苷rh2抑制癌细胞生长。
细胞增殖周期一般分为G1、S、G2和M期,其中最为关键的是DNA倍增和染色体复制的S期。大多数抗肿瘤药物为细胞周期特异性药物,主要杀伤处于增殖期的肿瘤细胞,特别是对S期和M期细胞最为敏感。研究发现,人参皂苷Rh2在体外浓度为10~60μmol/L间能够以剂量依赖方式抑制各种已知人类卵巢癌细胞株的增殖,并且在规定浓度左右导致细胞凋亡。
miRNA是一类高度保守的小片段内源性非编码RNA,广泛存在于动植物中。成熟的miRNA能够与靶基因mRNA碱基配对,从而与沉默复合体( RISC)结合形成复合物,进一步通过降解RNA 或抑制基因mRNA的翻译调控目的基因的表达。miRNA 参与了一系列细胞生长和发育过程,包括调控增殖、分化、凋亡和新陈代谢等。除此之外, 大量证据表明miRNA与人类癌症的发生、发展和预后密切相关。
形态学观察和细胞凋亡检测结果显示GS-Rh2(人参皂苷rh2)能抑制肿瘤生长,进一步的分析发现,miRNA-16 在用药组的表达明显增加,提示其在抑制肿瘤生长方面可能具有重要作用,是一种潜在的抑癌基因。为了探讨miRNA-16 诱导凋亡的可能机制,本研究检测了Bcl-2 蛋白的表达水平,结果显示Bcl-2 蛋白在药物理后表达下调,这提示miRNA-16 通过负调节Bcl-2 的表达参与了GS-Rh2 对肿瘤细胞的抑制作用,可能是GS-Rh2 抑制肿瘤生长的机制之一。