美国临床肿瘤学会泌尿生殖系研讨会（ ASCO-GU）于2月15日闭幕，会议公布了Checkmate 214最新研究数据：纳武利尤单抗（欧狄沃，简称O药）联合Ipilimumab（Yervoy），对比标准一线疗法舒尼替尼，使晚期肾细胞癌（RCC）中高危患者获得长期生存受益。
晚期肾癌的药物治疗，从细胞因子时代到靶向治疗再到免疫治疗时代，治疗手段越来越多样化（图1）。，三项免疫联合抗血管生成大型随机对照Ⅲ期研究均取得成功，包括atezolizumab+贝伐珠单抗、avelumab+阿昔替尼以及帕博利珠单抗+阿昔替尼。基于此，无论是NCCN指南还是CSCO指南都将免疫联合靶向治疗作为晚期肾癌一线治疗的推荐，但研究也发现并不是所有的患者都适合免疫联合治疗。因此，免疫靶向联合治疗如何应用能使患者效益最大化，如何精准筛选药物和获益优势人群成为了横跨肾癌领域的一大难题。在此背景下，CheckMate-214研究应运而生。
图1 转移性肾癌的内科治疗
CheckMate-214作为免疫联合疗法在肾癌领域的“试刀石”，评估了O药（3mg/kg）与低剂量Yervoy（1mg/kg）组合疗法，相对于标准一线疗法舒尼替尼（50mg），对先前未治疗的晚期或转移性RCC患者的疗效和安全性。CheckMate-214是一项随机、开放标签研究，目前已随访了42个月，主要观察对象是中高危RCC患者，其次是包括低危的所有RCC患者。研究结果表明：
O药+Yervoy使中高危患者的总生存期从26.6个月延长至47个月，死亡风险下降34%。
患者未发生进展或死亡的持续时间（PFS）从8.3个月延长至12个月，进展或死亡风险降低24%。
O药+Yervoy使所有入组的患者总生存期尚未达到，舒尼替尼组为38.4个月，死亡风险下降28%。
对于中高危患者，42%接受O药+Yervoy方案病情得以缓解（ORR），显著高于舒尼替尼的26%。
对于所有患者，O药+Yervoy方案与舒尼替尼病情缓解率差距缩小（39% 对比 33%）。值得欣喜的是，超过十分之一接受O药+Yervoy的患者得到完全缓解（舒尼替尼组仅2%）。
作用持久：在O药+Yervoy帮助下得以完全缓解的59人中，有51人仍在继续受益，完全缓解患者的中位持续时间仍未到达。
安全性良好：O药+Yervoy免疫组合疗法在长期随访中没有出现新的安全隐患或与药物相关的死亡。
德克萨斯大学Nizar M.Tannir博士对此点评道：
“CheckMate-214研究的42个月随访结果加强了先前的观察结果，并增加了更多的证据，表明O药+Yervoy免疫组合疗法可显著增加晚期肾细胞癌患者的长期生存。特别值得注意的是，O药+Yervoy治疗的患者中，有更高比例的患者获得了完全缓解，而且这些完全缓解大多数是持久的。”
NCCN指南和SITC指南均纳入了O药+Yervoy方案，推荐其为中高危RCC患者一线优先选择，低危患者次要推荐的疗法。 中国CSCO更新了O药+Yervoy方案应用于RCC。
该推荐与既往多项研究结果一致，即对于中高危的肾癌患者，免疫与靶向联合治疗获益更大，而对于低危的肾癌患者，靶向治疗获益更大。版CSCO肾癌诊疗指南基于IMDC评分中低危、中危、高危患者进行推荐，随着危险程度由低至高，其免疫联合治疗的地位加重。
因此，免疫联合疗法将成为晚期特别是中高危肾癌患者药物治疗的主要手段，医生可根据晚期肾癌患者的基因情况、危险分层，制订治疗策略，合理用药。
O药+Yervoy免疫组合疗法分别于4月和1月在美国和欧盟获批用于肾癌。期待国内患者能早日受惠于该组合疗法，享受科技进步带来的生存获益。
——————
参考文献
1.Nizar M,et al.Overall survival and independent review of response in checkmate 214 with 42-month follow-up first-line nivolumab + Ipilimumab vs Sunitinib in patiens with advanced renal cell carcinoma.ASCO-GU,.
