调控恶性肿瘤缺氧微环境
增强骨肉瘤疗效
骨科郝永强教授团队聚焦科研破“瓶颈”
缺氧是恶性实体肿瘤的典型特征之一。缺氧会显著加快肿瘤的恶性转变和转移，同时降低恶性肿瘤对放疗和化疗的敏感性。
上海交通大学医学院附属第九人民医院骨科郝永强教授研究团队针对恶性实体肿瘤易复发、对放/化疗不敏感等临床“瓶颈”问题，研发了一种可降解的纳米复合材料用于系统调控恶性肿瘤的缺氧微环境。该纳米复合材料可在低剂量超声波作用下，响应性地调控恶性肿瘤的缺氧微环境，同时，显著增强声动力学疗法对恶性骨肉瘤的疗效。
郝永强教授介绍，骨肉瘤作为一种典型的实体肿瘤，具有易转移、对放/化疗不敏感等特征。虽然大部分骨肉瘤通过新辅助化疗、瘤段根治性切除、个性化保肢重建取得满意的疗效，但仍有部分骨肉瘤患者对化疗、放疗不敏感，易复发及转移，疗效不甚满意，甚至丧失生命，亟需研发新的、更有效的治疗技术及方法。
郝永强教授团队的研究聚焦在影响骨肉瘤等恶性实体肿瘤临床疗效的关键“瓶颈”问题——缺氧，旨在通过调控恶性实体肿瘤的缺氧微环境这一关键问题，并结合无创、具有强组织穿透能力的声动力学疗法，最终提高骨肉瘤等恶性实体肿瘤，尤其是非浅表性恶性实体肿瘤的治疗敏感性以及临床疗效。
团队利用可降解的空心介孔氧化硅基纳米材料为载体，通过复合相变材料及高铁化物，获得了一种多功能的纳米复合材料FHPLP。
该纳米复合材料的水合动力学直径约为100 nm，经小鼠尾静脉注射后，通过在肿瘤部位靶向施加低能超声波，从而实现肿瘤内响应性地释放氧气和活性氧自由基，同时耗尽细胞内的还原型谷胱甘肽。
肿瘤内响应性的氧气释放有望改善实体肿瘤的缺氧微环境，同时，活性氧自由基的释放和谷胱甘肽的消耗有望显著提供肿瘤内的活性氧自由基含量，进而起到杀灭肿瘤细胞的目的。此外，该纳米复合材料中的声敏剂可以在低剂量超声波的作用下释放出单线态氧等活性氧自由基，进一步提高肿瘤细胞内的自由基含量，三者协同作用最终实现了对缺氧恶性骨肉瘤的高效治疗。
团队于10月14日，在著名学术期刊《先进功能材料》（《Advanced Functional Materials》）（IF=15.621）在线发表了该研究成果，题为“超声响应的氧/活性氧纳米传输体系的构建及其对骨肉瘤缺氧微环境的系统调控及骨肉瘤声动力学疗法的增敏作用研究”（“Ultrasound-Activated Oxygen and ROS Generation Nanosystem Systematically Modulates Tumor Microenvironment and Sensitizes Sonodynamic Therapy for Hypoxic Solid Tumors”）。
文：符静珂
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图片提供：课题组
原标题：《临床前沿 | 调控恶性肿瘤缺氧微环境 增强恶性骨肉瘤疗效——骨科郝永强教授团队聚焦科研破“瓶颈”》
临床前沿 | 调控恶性肿瘤缺氧微环境 增强恶性骨肉瘤疗效——骨科郝永强教授团队聚焦科研破“瓶颈”
