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强化敏感性理论提出，大脑行为系统是个体对惩罚和奖励敏感性差异的基础。一般采用行为抑制/激活系统(BIS/BAS)量表对这些特质的敏感性进行评估。最近的研究发现BIS/BAS的性别关联神经解剖学相关物，特别是在属于与主观价值表征(SV)相关的评估和突显网络区域。本研究通过静息态功能磁共振成像和BIS/BAS量表，测试了健康年轻人中与主观价值表征(SV)相关区域的功能连接(FC)是否介导了性别和BIS敏感性之间的关系。结果发现，与男性相比，女性的BIS敏感性升高，腹内侧前额叶皮层(vmPFC)种子区与后顶叶区之间的FC增强；FC介导了性别对BIS敏感性的影响。
前 言
强化敏感性理论(RST)提出了个体对强化敏感性差异的大脑和行为系统的相关概念，包括惩罚(行为抑制系统，BIS)和奖励(行为激活系统，BAS)。通常认为BIS对惩罚作出反应，调节回避行为，导致行为抑制和增强唤醒，并与负面情绪(如焦虑、沮丧和悲伤)相关，而BAS对奖赏敏感，调节趋向行为，促进目标导向行为，并与积极情绪相关。因此，BIS和BAS的异常敏感性会导致各种行为和精神病理问题，如成瘾和冲动行为、抑郁和焦虑等等。
与BIS和BAS有关的区域对应于大脑系统相关的两个部分：①由vmPFC和腹侧纹状体组成的评价系统，它们与SV具有可靠地正相关；②由前扣带皮层(ACC)和前岛叶组成的突显系统，它们与激励的显著性或产生心理唤醒的能力有关。例如，功能神经成像研究使用了各种不同的激励(奖励或惩罚)任务，观察到BAS与属于中脑缘和中脑皮层多巴胺系统的脑区相关[包括纹状体、眶额皮层(OFC)和腹内侧前额叶皮层(vmPFC)]，它们与奖励敏感性相关，而BIS涉及与回避和负面情绪相关的脑区，包括杏仁核、隔海马系统、岛叶、ACC和前额叶皮层，以及与奖励敏感性相关的脑区(OFC和vmPFC)。
同时，有研究发现女性比男性更容易出现与BIS敏感性相关的负面情绪和回避行为，BIS/BAS分数可能反映了BIS存在性别差异。事实上，以往有研究报告女性的BIS分数高于男性，但BAS分数并不高于男性。基于这些发现，本研究旨在确认BIS评分是否存在性别差异，以及这种性别差异是否由静息态FC强度所介导，这些FC涉及与SV表征相关的关键区域，包括评估系统(vmPFC、左腹侧纹状体和右腹侧纹状体)和突显系统(ACC、左前岛叶和右前岛叶)。
材料与方法
参与者：共88名参与者(57名男性和31名女性)的数据被纳入最终分析。
行为抑制系统/行为激活系统的测量：所有参与者都完成了BIS/BAS量表。BIS对应的是回避不利结果的动机，而BAS对应的是趋向目标导向结果的动机。
基于种子点的功能连接分析：研究者关注六个先验定义的感兴趣区域，这些区域是根据Bartra等人()的meta分析研究中所选择的种子区域(https://www.sas.upenn.edu/psych/kable_lab/Joes_Homepage/Resources.html)。这六个种子区覆盖了评估系统的核心区域[vmPFC、左腹侧纹状体和右腹侧纹状体(图1A)]和突显系统的核心区域[ACC、左前岛叶和右前岛叶(图1B)]。
全脑体素中介分析：探讨FC对性别与BIS评分关系的影响，研究者使用了M3中介工具箱(/canlab/MediationToolbox)来测试性别(X)对BIS分数(Y)的影响是否可用每个FC地图(M)作为中介来解释(图1C)。
图1.种子区和模型分别用于基于种子点的FC和中介分析。
结 果
BIS/BAS分数：在年龄、智商和受教育年限等人口统计学变量上，男性和女性之间没有显著差异。女性的BIS得分高于男性，而总的BAS得分在男性和女性之间没有显著差异。两组的BAS各分量表得分也没有显著差异。
FC的中介效应：vmPFC种子区的FC在性别和BIS之间显示出显著的中介效应(图2)。特别是，影像图上有两个明显的簇位于后顶叶皮层，包括左侧顶叶下回(IPG)和右侧角回(AG)。也就是说，与男性相比，女性vmPFC种子区与左侧IPG和右侧AG之间的FC强度更高(Patha；图2A)。这些FC强度与BIS分数呈正相关(Pathb；图2B)。而且，这两个区域存在正向中介效应(Patha×b；图2C和D)。与vmPFC的FC图相比，其他5个种子点的FC图和对照的听觉种子点FC图在性别和BIS之间没有中介作用。
图2.基于vmPFC种子区的FC影像的中介分析结果。
vmPFC种子区和后顶叶之间的性别差异：图3A、B显示了男性和女性基于vmPFC种子区的组内种子FC图。这些图像的空间形态对应于默认模式网络(DMN)。与男性相比，女性的vmPFC种子区与左侧IPG和右侧AG之间的FC强度较高。特别是，女性vmPFC种子区与左侧IPG和右侧AG表现出强烈的正向FC强度，而男性vmPFC种子区与右侧AG显示出负向FC或与左侧IPG呈现非常弱的正向FC强度(图3B)。
图3.vmPFC种子区和后顶叶之间的性别差异。
讨 论
本研究结果发现，与男性相比，女性的BIS敏感度更高，vmPFC种子区和后顶叶区域(包括左侧IPG和右侧AG)之间的FC更强，该区域介导了性别差异对BIS敏感性的影响。vmPFC长期以来与决策、情绪调节和记忆过程有关。在涉及多种决策任务的功能神经成像研究中，vmPFC活动对SV的编码可用于指导可行性方案的选择。若该区域受损，那么人们可能难以在不确定性的结果选项之间做出选择，此被称为风险，以及道德困境。值得注意的是，该区域在分配SV和调节情绪方面发挥着至关重要的作用。
后顶叶皮层在运动计划中发挥作用，其不同部分参与了多个认知过程，如空间注意、工作记忆和决策。在本研究中，与价值表征相关的簇的位置与现有研究中观察到的vmPFC的后顶叶区域的位置相对应。因此，vmPFC和后顶叶区之间的功能相互作用可能与价值表征有关。除了后顶叶区，vmPFC和后扣带回(PCC)也是DMN的组成部分。本研究结果也显示出组间DMN(vmPFC、PCC和顶叶区域)之间的正向连接。然而，女性的后顶叶区与vmPFC种子区有强烈的正向FC。
BIS的性别差异(即女性BIS得分更高)可能是由于女性更容易表达一种负性情感，而这种负性情感在一定程度上可以用反刍来解释。女性在痛苦时倾向于沉思，这可能有助于解释她们比男性更容易抑郁的原因，因为对痛苦的重复沉思反应会加剧并延长一个人的抑郁情绪。因此，本研究结果对女性抑郁反刍和焦虑症状等精神疾病的研究也具有一定的启示意义。
原文：Sex differences in the behavioral inhibition system and ventromedial prefrontal cortex connectivity./10.1093/scan/nsab118
