一、肝母细胞瘤概述
肝母细胞瘤是一种具有多种分化方式的恶性胚胎性肿瘤。它是由类似于胎儿性上皮性肝细胞、胚胎性细胞以及分化的间叶成分组成。大部分的肝母细胞瘤为单发。
临床表现为:患儿腹部膨隆、体重降低、食欲不振。偶尔可有恶心、呕吐以及腹痛。少数病例可见黄疸。罕见情况下肿瘤细胞分泌HCG,导致青春期早熟、出现阴毛、生殖器增大以及声音变粗,多发生于男孩。
因其发生于肝脏的胚胎组织,肿瘤内可含有软骨或骨样组织,不同于一般的肝细胞癌,故称之为肝母细胞瘤。若肿瘤组织内只含有胚胎性和(或)胎儿性肝细胞成分,而不含有间叶性组织成分时,称为上皮性肝母细胞瘤;若同时含有上皮性和间叶性组织成分时,称}昆合性肝母细胞瘤。肝母细胞瘤多位于肝右叶内,主要为单发结节状,境界清楚,其血浆afp亦常阳性。 预后~般不良,但较婴幼儿原发性肝癌要好;且胎儿型较胚胎型要好。 镜下,胎儿型肝母细胞瘤细胞很像出生前胎儿肝细胞,远小于正常肝细胞,呈多边形,境界清楚,比较一致;胞浆较少,嗜酸性;核呈圆形,较一致,瘤细胞排列成两个细胞厚度的不规则的肝索,瘤组织内常见髓外造血灶。 胚胎型的瘤细胞分化更低,像胚胎发育早期的肝细胞。瘤细胞小而浓染,胞浆很少,境界大多模糊,有的甚至如裸核,易见核分裂象,瘤细胞多排列成实性细胞巢,亦可有条带状、菊形团或乳头形成。胎儿型和胚胎型之间常有过渡。 混合型肝母细胞瘤约占1/4。上皮性成分内常含胎儿型及胚胎型两种细胞。间叶性成分可为未分化间叶组织,亦可形成骨或软骨。
二、肝母细胞瘤的检查和治疗办法
一、检查
1.血小板增高,红细胞数减少。
2.血AFP升高。AFP水平与疾病过程平行,当肿瘤完全切除时,AFP降至正常而随病变复发,AFP水平可再度升高。
3.其他实验室指标异常包括血清胆固醇、胆红素、碱性磷酸酶以及天冬氨酸转移酶水平的升高。
4.CT可显示肝内单个或多个肿物,50%病例有钙化灶。MRI及CT有助于将肝母细胞瘤与婴儿型血管内皮瘤、间叶性错构瘤等相区别,这些病变一般都有各自特有的血管影像学特征。MRI还可显示肝母细胞瘤的上皮及间叶成分。
二、治疗
治疗以手术切除为首选。高强度聚焦超声治疗为常规Ⅰ期无法切除的肝母细胞瘤提供了新的治疗手段。利用超声波的可视性、组织穿透性和聚焦性等物理特征,通过超声波加热效应,机械效应和空化效应从体外定位,直接破坏体内深部的肿瘤组织,对邻近正常组织的影响较小,定位准确、无创性“切除”、无辐射污染、疗效明显。超声消融治疗联合手术切除将极大提高肝母细胞瘤的完整切除率。
三、肝母细胞瘤的发病原因
(一)发病原因
近年来诸多学者进行了不同角度的病因和发病机制的研究,认为其可能与如下的因素有关。
1、染色体异常。在许多小儿的恶性肿瘤中都会见到染色体异常。肝母细胞瘤在11号染色体常有11p11.5的杂合子的丢失。11p位点是纯合性突变型等位基因所在,被称为WAGR位点即与肾母细胞瘤、无虹膜、生殖系统畸形、智力发育迟缓有关,在此位点的异常易发生先天性发育畸形和胚胎性肿瘤。因此临床上常发现合并存在肾母细胞瘤的病例。
2、与低出生体重有关。因为随便医学的发展,使得极低出生体重的婴儿的生存率增高,但同时也出现了极低出生体重婴儿患上肝母细胞瘤的病率增加。
3、遗传因素的影响。大多数病例都是散发的,但也有家族性发病的报道。有相关的研究报告提到,4个家庭中有同胞的兄弟或姐妹发生肝母细胞瘤,其中1对同胞兄弟合并伴有中枢神经系统的异常,1对同时伴有肝糖原累积症1B,而另一对有多发性家族性腺瘤性息肉病的家族史。
4、与妊娠期的各种外界不良因素有关。近年有报道发病与母亲的口服避孕药及应用促性腺激素有关。另有研究证实与母亲孕期大量饮酒,导致的胎儿酒精综合征有关。
(二)发病机制
肝母细胞瘤多发生在肝右叶,约半数病例侵犯两叶或为多中心型,一般为单发,圆形,界限清楚,瘤体直径在5~25cm不等,肿瘤的大体表现与所含的骨样,软骨或纤维组织等间叶组织成分有关。
通常来说,肿瘤呈粗糙结节状或分叶状隆起于肝表面,界限清楚,半数有包膜,质地较硬,肿瘤颜色为棕褐色至灰白色,剖面质地均匀一致,可发生出血,坏死和钙化,多不伴有肝硬化,镜下显示,肿瘤由成熟期不同生长阶段的上皮成分和间质变异成分所构成,根据肿瘤细胞的分化程度,可分为胎儿型(高分化型),胚胎型(低分化型)与混合型。
1.胎儿型。胎儿型肝细胞比正常肝细胞小,呈多边形,胞界清楚,胞浆呈嗜酸性颗粒状,可有空泡,细胞核浆比例为1∶4~1∶2,核呈圆形或卵圆形,染色质粗细不一,含单个核仁,核分裂象少见,细胞排列成两个细胞厚的不规则肝细胞束,肝束之间为肝窦,肝母细胞瘤细胞核DNA含量分析显示,胎儿型多为二倍体。
2.胚胎型。胚胎型肝上皮细胞分化较差,细胞小,梭形,胞界模糊,胞浆少,核浆比例为1∶1~2,核染色质丰富,核仁大而明显,核分裂象易见,此型细胞黏附能力差,往往簇集成玫瑰花瓣状或联结成疏松的索带状,肝母细胞瘤细胞核DNA含量分析显示,胚胎型多为异倍体,异倍体肿瘤易发生血管侵犯,预后较差,常见的肝外转移为肺,腹部淋巴结和脑等。
3.混合型。混合型肝母细胞瘤还含有其他间质成分,如骨样组织,软骨,细条纹的肌肉,鳞状细胞灶,角化珠等。
四、肝母细胞瘤的饮食禁忌
一、肝母细胞瘤的饮食应注意以下几方面
1、饮食以清淡易消化为主。多食新鲜水果蔬菜,建议在化疗的同时,结合服用抗肿瘤中成药口服液,综合调理一段时间,化解化疗副作用的同时,加强疗效,效果好的,可以长期不复发。
2、在饮食调理上要注意补充足够的优质蛋白。动物蛋白以鸡、鱼、奶为好,植物蛋白以豆类为佳,可选用人参、西洋参、黄芪、红枣、膳鱼、甲鱼、桂圆等,以促进细胞增殖。
3、化疗病人常有贫血的倾向,应给病人含铁的食物。癌症病人每天需5~10克维生素C,以支持白血球和红血球的功能,并预防化疗药物产生的副作用,要多食富含维生素的食物,可多饮绿茶,增强化疗药物杀死癌细胞的效用。
4、病人接受化疗后,都需要有足够的营养补充。这对机体提高免疫力、增强抵抗力、减少化疗的不良作用都有帮助。
5、原则:饮食宜保证足够的营养,以高蛋白、高糖、高维生素及适量脂肪为原则。禁食辛辣、生冷煎炸、粗糙硬固之品,进食时需细嚼慢咽。高血氨时禁用高蛋白食品;出现腹水时给低盐或无盐饮食,并限制水的摄入;吐血者,暂禁饮食。