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化疗进行时:结直肠癌的辅助化疗

时间:2020-01-23 01:05:53

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化疗进行时:结直肠癌的辅助化疗

结直肠癌根治术后40%-50%患者最终会出现复发或转移,这是影响患者术后长期生存的重要因素。辅助化疗对有复发或转移高危因素的患者具有重要意义。随着结直肠癌基础与临床研究的深入,特别是结直肠癌分子病理学的发展及新化疗药物的使用,辅助化疗已使结直肠癌患者的预后得到很大程度的改善。

1.结直肠癌辅助化疗简述

辅助化疗的目的在于杀灭手术无法清除的微小病灶,减少复发,提高生存率。因此转移复发可能较大的肿瘤患者术后均应接受化疗。传统的观念里对于结肠癌,仅Ⅲ期行化疗可延长生存期,是化疗的适应证;而对于直肠癌,Ⅰ期也不需要进行化疗,Ⅱ、Ⅲ期术后最好同时进行化疗和放疗。直到近年来科研人员研究了各种结直肠癌化疗方案的效价比,结果发现对所有的Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌进行辅助化疗最为合理。

传统观念的结直肠癌辅助化疗多指术后化疗,迄今仍在辅助化疗中占据中心地位。近年来,结直肠癌术前和术中化疗也越发受到外科医生的重视。目前推荐III期结肠癌的标准疗程是为期6个月的辅助化疗。方案可选用奥沙利铂/5-FU/LV作为标准治疗、奥沙利铂/5-FU推注/LV或卡培他滨/奥沙利铂。多项研究结果显示,辅助化疗应在患者体力状况恢复但术后≤8周内进行。

2.结直肠癌辅助化疗药物详解

种种资料表明,5-Fu+四氢叶酸是最有效的辅助化疗组合,已在世界范围内被认为是治疗结直肠癌的标准疗法。近年来,在改进5-Fu对结直肠癌的疗效中,最具创新精神的并且最活跃的研究是利用生物调节剂来提高5-Fu的抗肿瘤活性,并且在此基础上不断创新,取得了较大的进展。

5-Fu或其同类物可以多种剂型给药,包括日服(片剂、水针剂、干糖浆、混悬剂等)、静脉推注、静脉滴注、灌肠、栓剂等。口服给药应同时监测患者5-Fu的血药浓度,以便指导口服给药剂量,达到最佳治疗效果。5-Fu为时间依赖性药物,半衰期短(l0~20分钟),且属于细胞周期特异性药物,只作用于细胞周期的s期。5-Fu传统的给药方法为分次推注或静脉滴注,结果药物与癌细胞接触时间短,抗癌效果差,而且半数以上患者会出现化疗不良反应。近年来,随着对其代谢、药理和耐药机制的了解,将给药方法改进为小剂量长时间持续灌注(PVI),提高了5-Fu的疗效并减低了治疗的毒副作用。5-Fu的时辰疗法是指根据抗肿瘤药物的药效、耐受性和昼夜之间疗效的差异,在对细胞产生最小毒性的时间内用药。此种疗法能增加机体对药物的耐受性,加大化疗药物的剂量,又能最大程度地减少药物的毒副作用。

亚叶酸钙(LV)是核酸合成的重要辅酶,本身对肿瘤没有作用,被认为是近来发现的最有效的生物调节剂。LV主要通过与5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸(5-FdUMP)和TS形成稳定的三重复合物,从而抑制DNA的合成,增强5-Fu对结直肠癌和其他肿瘤的细胞毒作用,临床有效率18.8%~48%,比5-Fu单剂(7%~16.9%)有明显提高,中位生存期也有所延长。

铂类抗癌药物主要代表是顺铂、卡铂、奥沙利铂(L-OHP)。L-OHP对多种肿瘤细胞有抗肿瘤的作用,包括对顺铂耐药的细胞株,尤其对结直肠癌的细胞株有明显的抑制作用。临床研究也显示,L-OHP与氟尿嘧啶类药物有协同或相加作用,包括对5-Fu耐药的肿瘤也有效。含L-OHP和5-氟尿嘧啶(5-Fu)+亚叶酸钙(LV)的化疗方案被认为是现阶段治疗结直肠癌的经典方案。

3.新辅助化疗逐渐起步

对于一种抗癌药物而言,在治疗过程中的给药途径、剂量不同,对肿瘤产生的有效性也不相同,效果也就不同。化疗时限的长短涉及药物治疗、价格、效应以及生活质量等问题。大多数有效的治疗都是对结直肠癌积极治疗1年。

手术是结直肠癌治疗的主要手段,但是即使是根治性手术后,仍有复发的可能性,尤其是对T3或有淋巴结转移的患者。局部复发的发生与原发肿瘤浸润肠壁的深度和淋巴结的转移直接相关,是结直肠癌最常见的治疗失控部位,需综合治疗。新辅助化疗作为综合治疗的一项重要措施,是指在术前利用抗肿瘤药物静脉给药,以达到降低肿瘤局部复发、控制远处转移、提高手术成功率、延长总生存时间的目的.目前常用的是以5-Fu为基础的联合化疗方案,通过其衍生物、增加生物反应调节剂以及改变氟脲嘧啶的给药方式和选择不同的联合方案,将氟脲嘧啶类药物的作用发挥到了极致,但其有效率及中位生存期并不理想。然而近年来,一些新药的应用,如卡培他滨、奥沙利铂等,取得了不俗的疗效.将它们联合应用于新辅助治疗中,可以使病理学完全缓解率由9%~29%进一步提升到19%~37%,即为强化的新辅助化疗。

结直肠癌公认的治疗方法是首选外科手术的综合治疗。辅助化疗是综合治疗中的重要组成部分,也是防治远处转移的主要手段。近年来,随着现代药理学及现代分子生物学的发展,辅助化疗在结直肠癌中的地位正逐步提高。目前,结直肠癌辅助化疗已成为肿瘤临床研究最活跃的领域之一。随着各种新药物、新方法、新技术的应用,一定能够提高结直肠癌的疗效、延长患者的生存期,改善生存质量,我们有理由相信。

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