导读
欧洲肝脏研究学会年会（EASL ）即将于6月21日-24日在奥地利维也纳盛大召开。“中国降低乙肝患者肝癌发生率研究（绿洲）项目”更新的2年阶段性数据收录在最新发布的EASL 摘要中。
重点一览：
无论是否经治，优势患者中基于干扰素（interferon，IFN）的方案临床治愈率高，高HBsAg人群各种方案临床治愈率均低；无论是否经治、无论基线HBsAg水平，基于IFN治疗可使患者HBsAg显著降低；基于IFN治疗组的累积肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）发病率显著低于核苷类似物（nucleoside analog，Nuc）治疗组（0.0301% vs 0.1245%，P<0.0001）。
“中国降低乙肝患者肝癌发生率研究（绿洲）项目”2年阶段性数据
（摘要号：SAT-147）
研究背景
基于IFN的方案（IFN单药或联合Nuc治疗）被认为是提高慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者临床治愈率和降低HCC风险的有效策略。本项目旨在通过来自中国的大规模真实世界数据，评估基于IFN治疗对具有不同抗病毒治疗史和基线HBsAg水平的CHB患者在临床治愈和降低HCC风险方面的疗效。
研究方法
本项目纳入来自中国32个省份的初治、IFN经治和Nuc经治患者。受试者接受基于IFN的方案（IFN单药或联合Nuc治疗）或Nuc单药治疗，并将随访5年。项目启动2年阶段性数据对已完成48周治疗的患者进行了HBsAg相关事件分析，并对纳入本项目的所有具有完整信息的受试者进行累积HCC发病率分析。
研究结果
本分析共纳入24946例基线信息完整的患者，其中17210例接受基于IFN的方案，7736例接受Nuc治疗。在分析时间点，共有6978例受试者完成了48周的随访，其中4590例患者基线HBsAg<1500 IU/ml，2388例患者基线HBsAg≥1500 IU/ml。
1. 无论是否经治，优势患者中基于IFN的方案临床治愈率高，高HBsAg人群各种方案临床治愈率均低
在HBsAg<1500 IU/ml的患者中，无论是IFN单药治疗（28.0%-33.3%）还是IFN-Nuc联合治疗（18.1%-28.6%），48周基于IFN治疗的HBsAg清除率都很高（图A）。在HBsAg≥1500 IU/ml的患者中，无论是IFN单药治疗（2.6%-4.3%）还是IFN-Nuc联合治疗（1.8%-5.2%）均不能显著改善Nuc单药治疗（0.0%-2.0%）的HBsAg清除率（图B）。
图A和B 治疗48周后，HBsAg清除患者的占比情况
2. 无论是否经治、无论基线HBsAg水平，基于IFN治疗可使患者HBsAg显著降低
基于IFN治疗的患者48周时HBsAg显著降低（HBsAg下降>1 log10 IU/ml）的比率很高（IFN单药治疗为26.3%-36.9%，IFN-Nuc联合治疗为24.0%-27.8%）（图C和D）。
图C和D 治疗48周后，HBsAg显著降低患者的占比情况
3. 基于IFN治疗组的累积HCC发病率显著低于Nuc治疗组
在18个月内共28例患者发生HCC。基于IFN治疗组的累积HCC发病率显著低于Nuc治疗组（0.0301% vs 0.1245%，P<0.0001）。通过COX回归调整包括年龄、肝硬化状态和基线HBsAg水平在内的协变量后，两组之间的差异仍然显著（p<0.0001），与Nuc治疗相比，基于IFN治疗HCC的HR为0.153（图E）。
图E 累积HCC发病率
研究结论
在基线HBsAg水平较低的患者中，基于IFN治疗48周可显著提高HBsAg清除率，但在基线HBsAg水平较高的患者中，基于IFN治疗或Nuc治疗的HBsAg清除率同样较低。然而，较高比例基线HBsAg水平较高的患者在基于IFN治疗后HBsAg显著降低，IFN经治HBsAg水平较低的患者再次接受基于IFN的治疗48周仍有较高的HBsAg清除率。这提示延长IFN治疗可能是HBsAg水平较高的患者实现功能性治愈的有效策略。此外，基于IFN的治疗在降低CHB患者HCC风险方面具有优势。
参考文献：Qiran Zhang, Feng Sun, Yiqi Yu, Tingting Zhao, Shulan Sui, Jiming Zhang, Jia Shang, Jiawei Geng, Yignli He, Ying Guo, Caiyan Zhao, Yueyong Zhu, Xuebing Yan, Wenhong Zhang. Effects of interferon-based therapies in functional cure and hepatocellular carcinoma risk reduction in patients with chronic hepatitis B: real-world evidence from 2-year data of OASIS project. EASL . Abrasts SAT-147.
来源：医脉通肝脏科
